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目的： 观察臭氧（03）关节腔注射对CIA模型大鼠的干预疗效，并在血清水平探讨臭氧关节腔注射之后，对CIA大鼠血清中参与骨代谢因子RANKL、OPG以及炎性趋化因子MCP-1、RANTES、CXCL10水平的影响，进一步在组织和分子水平探讨臭氧关节腔内注射对CIA大鼠骨破坏通路RANKL/OPG和其重要转接蛋白TRAF6以及CXCL10/CXCR3趋化轴的影响。 方法： 将40只体重及鼠龄相当的Wistar大鼠分为2组，正常组(8只)和造模组（32只），CII+CFA对造模组2次免疫，建立CIA大鼠模型，造模成功（24只）后随机分为CIA组8只、O3组8只；MTX组8只。O3组双踝关节内注射浓度为40μg/ml的O3各1ml，每周1次，共注射3周。MTX组腹腔注射0.9mg/kg，每周1次，共3周。分别测量双足肿胀度、评估关节炎指数和影像学评分对CIA大鼠疗效评估。用高通量流式多因子检测技术测定各组大鼠血清中子RANKL、OPG、MCP-1、RANTES、CXCL10的水平。应用免疫组化技术检测滑膜组织表达TRAF6和CXCR3水平；应用RT-PCR方法检测淋巴结、滑膜、脾脏组织中RANKL、OPG、TRAF6和CXCL10、CXCR3的mRNA表达水平；两组间比较用t检验或Wilcoxon秩和检验。 结果： 1.臭氧关节腔注射对CIA大鼠的疗效: 40ug/ml的臭氧关节腔注射之后足肿胀度、关节炎指数和影像学评分明显改善，提示臭氧关节腔注射对CIA大鼠有明确的疗效 2.对骨破坏系统的影响： 1）血清中RANKL、OPG、RANKL/OPG变化： ?RANKL和RANKL/OPG:CIA组与正常组相比明显升高（P＜0.05），O3组与CIA组相比明显降低，差异有统计学意义（P＜0.05），O3组同MTX组相比水平相当（P＞0.05）。 ?OPG水平:各组间差异无统计学意义（P＞0.05）。 2）滑膜中TRAF6蛋白表达 CIA组滑膜细胞TRAF6蛋白表达强于正常组，MTX组和O3组TRAF6蛋白表达弱于与CIA组；O3组TRAF6蛋白表达弱于MTX组； 3）淋巴结、滑膜、脾脏中RANKL/OPG及TRAF6mRNA表达 ①淋巴结和滑膜中：RANKL/OPG比例和TRAF6:CIA组mRNA与正常组相比升高（P＜0.05）；O3组较CIA组降低，差异有统计学意义（P＜0.05）；O3组与MTX组差异无统计学意义（P＞0.05）。 ②脾脏中:CIA组TRAF6的mRNA表达较正常组明显升高，差异有统计学意义（P＜0.05）；O3组较CIA组明显降低（P＜0.05）；O3组与MTX组差异无统计学意义（P＞0.05）。RANKL/OPG比例各组间无明显差异（P＞0.05）。 3.对趋化因子的影响： 1）血清中MCP-1、RANTES、CXCL10水平 ①MCP-1、RANTES:CIA组与正常组相比明显升高，差异有统计学意义（P＜0.05），O3组与CIA组差异无统计学意义（P＞0.05）。 ②CXCL10：CIA组与正常组相比明显升高（P＜0.05），O3组与CIA组相比明显降低，差异有统计学意义（P＜0.05），与MTX组相比水平相当（P＞0.05） 2）滑膜中CXCR3蛋白表达 CIA组滑膜细胞CXCR3蛋白表达强于正常组，MTX组和O3组CXCR3蛋白表达弱于与CIA组；O3组CXCR3蛋白表达弱于MTX组 3）淋巴结、滑膜、脾脏中CXCL10、CXCR3mRNA表达 ①滑膜中:CIA组与正常组相比明显升高（P＜0.05），O3组较与CIA组明显降低（P＜0.05）。O3组与MTX组差异无统计学意义（P＞0.05） ②淋巴结和脾脏中O3组与CIA组无明显差异（P＞0.05） 结论： 1.40ug/ml的臭氧关节腔注射之后可改善CIA大鼠关节症状，阻止骨破坏，疗效显著。 2.大鼠造模组中RANKL/OPG系统参与了其骨破坏的发生发展，其作用机制可能为下游信号通路转接蛋白TRAF6上调而致RANKL/OPG比例上升。 3.臭氧关节腔治疗对CIA大鼠骨破坏系统的作用，是通过减少下游信号通路转接蛋白TRAF6的表达，纠正RANKL/OPG系统的失衡，减少破骨细胞的形成，减轻CIA大鼠的骨质的破坏。其在关节局部作用效果优于MTX全身治疗； 4.在CIA大鼠免疫过程中存在CXCL10/CXCR3趋化轴的紊乱，在CIA大鼠形成过程中其表达水平上调； 5.臭氧治疗对CXCL10/CXCR趋化因子轴的影响表现为，能降低的CIA大鼠滑膜中CXCL10、CXCR3mRNA的表达量，其在局部滑膜中抑制CXCL10/CXCR3趋化因子轴的作用，可能是其减轻CIA大鼠关节炎症的作用机制之一。