乳腺癌患者围手术、化疗期细胞免疫状态的研究

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目的:现代医学研究发现,机体免疫功能的下降是导致乳腺及其他部位恶性肿瘤发生的主要原因,机体免疫功能与肿瘤的发生、发展密不可分。机体的免疫功能下降或肿瘤细胞的发生、发展超出机体免疫监视和免疫清除能力时,就有可能形成肿瘤。而在肿瘤生长的同时,机体的免疫功能亦可受到抑制,二者互为因果,双方因素的相互作用对肿瘤的发生、发展起着决定性作用。因此观察乳腺癌病人在病情进展及治疗过程中免疫功能的变化及自我调节,对于分析病情发展、判断预后以及预测治疗效果具有极其重要的参考价值。目前,手术是乳腺癌的主要治疗手段之一,术后配合辅助化疗、放疗、内分泌治疗以及分子靶向治疗等多种治疗手段,使乳腺癌患者的生存率及生存质量已得到明显的改善,但以上治疗措施均对乳腺癌患者的免疫状态有所影响。因此,准确评估乳腺癌患者的机体免疫状态,提高宿主的免疫功能,增强机体对肿瘤的对抗能力,探索能改善与提高乳腺癌患者的疗效的治疗方式,成为乳腺外科临床研究的首要任务。T淋巴细胞在机体抗肿瘤免疫应答中处于主导地位,是参与细胞免疫的主要细胞,NK细胞在肿瘤免疫、监视过程中同样也起着重要作用。本实验旨在利用流式细胞技术测定乳腺癌病人在治疗过程中的T细胞和T细胞亚群以及NK细胞的计数,分析不同时点T细胞亚群以及NK细胞的计数的差异,探索乳腺癌患者围手术、化疗期免疫功能的变化情况,为临床治疗提供理论依据。方法:选取40名健康女性作为对照组,利用流式细胞仪测定空腹外周静脉血CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+以及NK细胞百分比。选取60例乳腺癌病人作为研究对象,60例病人均行乳腺癌改良根治术,手术后第15天行辅助化疗。分别于手术前1天、术后14天(即第一周期化疗前一天)、第二周期化疗前1天,第三周期化疗前一天,抽取空腹外周静脉血,利用流式细胞仪测定CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+以及3NK细胞百分比,分析不同时点T细胞亚群以及NK细胞的计数的差异。各组数据以均数±标准差表示,乳腺癌患者术前、术后与正常对照组对比采用组间单独t检验,乳腺癌术前、术后以及化疗前后对比采用组内配对t检验。统计结果:P<0.05为有显著性差异,P<0.01有非常显著性差异。结果:1、乳腺癌患者与正常人群组细胞免疫功能比较:乳腺癌患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+较对照组均有明显降低,CD8+百分比明显升高,对比均有非常显著性差异(P<0.01);NK细胞较对照组明显降低,对比有显著性差异(P<0.05)。2、乳腺癌患者术前1天与术后第14天细胞免疫功能比较:乳腺癌患者手术后第14天,细胞免疫功能各指标相比手术前,CD3+、CD4+、CD4+/CD8+数值明显升高,CD8+明显降低,对比均有显著意义(P<0.01);NK细胞则明显升高,对比有显著性差异(P<0.05)。3、乳腺癌患者手术后第14天与健康人群对照组的细胞免疫功能比较:乳腺癌患者手术后14天细胞免疫功能对比健康对照组,CD3+轻微降低,对比无统计学意义(P>0.05);CD4+、CD4+/CD8+数值降低明显,对比具有显著性差异(P<0.05);CD8+轻微升高,对比无统计学意义(P>0.05);NK细胞变化不明显,对比无统计学意义(P>0.05)。4、乳腺癌患者第1、2周期化疗前后免疫功能比较:乳腺癌患者经过第一周期化疗后,相比本周期化疗前,CD3+、CD4+明显降低,对比有显著性差异(P<0.05);CD8+、CD4+/CD8+、NK细胞数值轻微降低,对比无统计学意义(P>0.05)。经过第二周期化疗后,相比本周期化疗前,CD3+数值明显降低,对比有非常显著性差异(P<0.01);CD8+、NK细胞数值明显降低,对比有显著性差异(P<0.05);CD4+、CD4+/CD8+轻微降低,对比无统计学意义(P>0.05)。5、经过两个周期化疗后乳腺癌患者细胞免疫功能与化疗开始前比较:乳腺癌患者经过2周期的全身化疗后,相比化疗前(即第一周期化疗前),CD3+、CD4+、CD8+、NK细胞数值明显下降,相比有非常显著性差异(P<0.01);CD4+/CD8+数值无明显变化,对比无统计学意义(P>0.05)。6、乳腺癌患者经过手术加两个周期化疗后细胞免疫功能与术前比较:CD3+无明显变化,对比无统计学意义(P>0.05);NK细胞略微下降,对比无统计学意义(P>0.05);CD4+、CD4+/CD8+明显升高,CD8+显著降低,对比均有非常显著性差异(P<0.01)。结论:1、乳腺癌患者普遍存在细胞免疫功能的紊乱与障碍,表现为T细胞亚群、NK细胞的降低。2、通过手术切除肿瘤,减少了肿瘤细胞的负荷,可以改善机体的细胞免疫状态,有效提升乳腺癌病人的细胞免疫功能。3、全身化疗后,化疗药物在杀伤癌细胞的同时,也降低乳腺癌患者的细胞免疫功能,并且随着化疗周期的增加,细胞免疫功能抑制程度随之增加。4、乳腺癌的综合治疗过程中,可以通过药物提高机体的细胞免疫功能,增强治疗效果,提高病人的生活质量。
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