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目的：本课题以甲醛损伤PC12细胞为甲醛神经毒性的细胞模型，探讨硫化氢是否能通过调控SIRT1的表达而拮抗甲醛诱导的PC12细胞的内质网应激。方法：CCK8法检测细胞的活性；PI染色流式细胞仪和Hoechst33258染色分析细胞凋亡情况；Western Blotting检测GRP78, CHOP, Cleaved-caspase-12和SIRT1蛋白的表达。结果：1、H2S抑制甲醛诱导的细胞毒性FA （120or240μmol/L,24h）可浓度依赖性诱导PC12细胞活性下降及PC12细胞的凋亡，而NaHS（100,200or400μmol/L）可浓度依赖性抑制FA （120or240μmol/L,24h）诱导的PC12细胞的活性下降及PC12细胞凋亡，表明H2S能够对抗FA对PC12细胞的毒性作用。FA （120μmol/L）处理细胞12h、24h、36h后，FA导致的PC12细胞的活性的下降及凋亡呈时间依赖性加重，NaHS （200μmol/L）逆转FA导致的PC12细胞的活性的下降及凋亡的作用呈时间依赖性增强。2、甲醛对PC12细胞产生内质网应激（ERS）FA （60,120or240μmol/L）处理PC12细胞24小时后GRP78, CHOP andCleaved-caspase-12蛋白表达呈浓度依赖性上调，表明FA诱导PC12细胞产生ERS。3、硫化氢抑制甲醛诱导的PC12细胞的内质网应激H2S（100or200μmol/L）可浓度依赖性抑制FA （120μmol/L,24h）诱导的PC12细胞中GRP78, CHOP and Cleaved-caspase-12蛋白表达的上调。结果表明H2S拮抗FA诱导的PC12细胞ERS。4、H2S通过上调SIRT1抑制甲醛诱导的PC12细胞内质网应激。4.1H2S促进PC12细胞高表达SIRT1，减轻甲醛对SIRT1表达的抑制作用H2S （100,200or400μmol/L,24h）处理PC12细胞后浓度依赖性地上调SIRT1蛋白表达。H2S（200μmol/L）上调SIRT1蛋白表达并可逆转FA（120μmol/L,24h）作用PC12细胞后对SIRT1蛋白表达的抑制作用。结果表明H2S促进PC12细胞高表达SIRT1，减轻了FA对SIRT1蛋白表达的抑制作用。4.2SIRT1抑制剂可阻断H2S对甲醛诱导的PC12细胞ERS的抑制作用NaHS（200μmol/L）可对抗FA （120μmol/L）导致的PC12细胞活性下降及凋亡，而加入sirtino（l15μmol/L）预处理2h后NaHS对抗FA导致的PC12细胞的活性下降及凋亡的作用被部分阻断。NaHS（200μmol/L）可抑制FA （120μmol/L,24h）诱导的PC12细胞中GRP78,CHOP and Cleaved-caspase-12蛋白表达的上调。而加入sirtinol（15μmol/L）预处理PC12细胞2h后NaHS抑制FA诱导的PC12细胞中GRP78, CHOP andCleaved-caspase-12蛋白表达的上调的作用被阻断，此结果表明H2S可以通过上调SIRT1抑制FA诱导的PC12细胞的ERS。结论：1、甲醛诱导PC12细胞产生内质网应激,硫化氢拮抗甲醛诱导的PC12细胞的内质网应激。2、硫化氢通过上调SIRT1拮抗甲醛诱导PC12细胞内质网应激。