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背景及目的:腹膜透析是终末期肾病的有效替代治疗手段之一,然而接受腹膜透析治疗的患者腹膜组织长时间(16-24h/天),大剂量(8-10L/天)地接触生物相容性不佳的腹透液,透析液在加热过程中可产生葡萄糖代谢产物、糖基化代谢产物,以及透析液高糖、高渗、低PH值,加之尿毒症毒素等因素的影响,透析患者的腹膜长期处于一种微炎症状态,腹膜组织发生一系列复杂的变化:腹膜间皮细胞微绒毛消失、肿大变形、脱落、表型转化等,同时巨噬细胞激活,二者协同分泌各种细胞因子及炎性介质,他们相互作用,最终腹膜间皮细胞(HPMCs)丢失,间皮下结缔组织增生,腹膜新生血管增生,血管玻璃样变,导致腹膜通透性增加,溶质转运增强,随着透析时间的延长,初期多伴有小分子毒素清除增加,随着液体超滤的降低,腹膜逐渐纤维化,腹膜功能逐渐下降,小分子毒素清除也发生障碍,腹膜无法清除体内过多的液体,最终导致超滤衰竭,腹膜透析技术失败,患者退出腹膜透析。目前临床上广泛应用Twardowski提出的标准腹膜平衡试验(peritoneal equilibration test,PET)来评估腹膜透析患者的腹膜转运特性,但腹膜平衡试验是有创的,需要在2.5%葡萄糖腹膜透析液在腹腔保留2小时的时候,同时抽取血标本,测定血清中肌酐和葡萄糖浓度,目前已有研究表明腹膜透析流出液中IL-6、TGF-β1、MMP2等指标可能与患者的腹膜转运功能有关;通过阅读文献发现OPN能够在炎症因子以及纤维化等因子的刺激下表达,并与纤维化及炎症因子的表达及调控有关,且可能受到白细胞介素-33(IL-33)的调控,因此我们的研究运用酶联免疫吸附实验法(ELISA)检测腹膜透析流出液及血清中骨桥蛋白(OPN)、白细胞介素33(IL-33)表达水平,结合腹膜平衡试验,分析其与腹膜转运功能之间的关系,探讨OPN及IL-33是否可以成为一种新的评价腹膜转运功能的生物标记物。方法:选取2018年4月至2018年12月期间在苏州大学附属第一医院肾内科腹膜透析中心持续性非卧床腹膜透析随访患者作为研究对象,依据研究方案的入选和剔除标准,得到符合标准的患者一共47例,将之作为CAPD组,收集在同一时期内本腹膜透析中心收治的所有在随访过程中发生腹膜透析相关的腹膜炎患者一共16例,将之作为腹膜炎组,所有的患者均收集临床相关资料:一般资料:年龄、性别、原发疾病、用药情况、透析时间(月)、24小时尿液总量;透析资料:透析处方、留腹时间、超滤液总量等;血液检测结果:血红蛋白、血肌酐、血尿酸、血白蛋白、胆固醇、甘油三酯、血钙、血磷、甲状旁腺激素;CAPD组行标准腹膜透析平衡试验并计算4h D/P Cr,D/D0结果,记录4小时超滤量;同时计算尿素清除指数(Kt/V);收集CAPD组患者夜间留腹8-12小时的腹膜透析流出液,运用ELISA法检测标本中OPN、IL-33水平,腹膜炎者收集腹腔加药前的腹透流出液,运用ELISA法检测标本中OPN、IL-33水平,用SPSS软件进行统计分析。结果:测得47例CAPD患者腹膜透析流出液OPN水平为2.7597±2.1321,运用pearson相关性检验分析方法,OPN与PET试验各结果行相关分析提示:OPN与D/P Cr呈显著正相关(r=0.4265,P=0.0043);与D/D0 呈负相关(r=-0.3540,P=0.0146);根据腹膜转运功能特点,将患者分为高转运和高平均转运(H/A,D/P Cr>0.65)组,低转运和低平均转运(L/A,D/P Cr<0.65)组,对比后发现H/A组流出液OPN水平均高于L/A组(p<0.05);OPN与透析患者临床各指标行相关分析提示:OPN与甘油三酯呈负相关(r=-0.2978,P=0.0421),与尿酸呈负相关(r=-0.0318,P=0.0294),与血磷呈负相关(r=-0.2919,p=0.0465),与血白蛋白呈负相关(r=-0.3002,p=0.0404),与血红蛋白呈负相关(r=-0.3468,p=0.0169);经多元回归分析后发现相关临床指标并非是OPN的独立预测因素;同时测得47例CAPD患者腹膜透析流出液IL-33水平为7.411±2.942,将IL-33与OPN进行相关分析后发现,IL-33与OPN正相关(r=0.4553,P=0.0013);OPN水平及IL-33水平在腹膜炎患者透析流出液中显著高于47例未发生腹膜炎的CAPD患者;分别检测腹膜炎患者以及47例CAPD患者血清中骨桥蛋白(OPN)、白细胞介素-33(IL-33)水平,统计分析后发现:腹膜炎患者与非腹膜炎患者血清中OPN、IL-33水平未见明显差异,该两组患者腹膜透析流出液中OPN、IL-33水平有明显差异性:腹膜炎组与非腹膜炎组腹膜透析流出液中OPN水平有差异性(18.64±3.261 versus2.409±0.295;p<0.001);腹膜炎组与非腹膜炎组腹膜透析流出液中IL-33水平有差异性(29.1±8.573versus7.411±0.4291;p<0.0001)。结论:1.腹膜透析患者透析流出液中骨桥蛋白水平与患者腹膜转运功能(D/P Cr,D/D0)有相关性,并且高和高平均转运组中OPN水平较低和低平均转运组显著升高。2.腹膜透析流出液中OPN水平与透析患者的营养状况有相关性。3.腹膜透析流出液中OPN的表达与释放可能受到IL-33的调控。4.OPN与IL-33水平在腹膜透析相关腹膜炎患者透析流出液中显著升高。