十二指肠—空肠转流术和改良胆胰转流术对2型糖尿病大鼠模型血糖、肠道激素的影响

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【目的】:研究十二指肠-空肠转流术和改良胆胰转流术对2型糖尿病大鼠模型的降糖作用,观察三大营养物质对血糖、肠道激素的影响,以及血糖与肠道激素间相互关系,探讨外科手术治疗2型糖尿病的可能机制。【方法】:1、5周龄雄性SPF级SD大鼠60只,结合高脂高糖饮食和小剂量(35mg/Kg)链脲霉素建立2型糖尿病大鼠模型,筛选随机血糖≥16.7mmol/L作为2型糖尿病模型;将33只2型糖尿病大鼠模型完全随机分为三组,分别行十二指肠-空肠转流术(DJB组12只)、改良胆胰转流术(NBPD组11只)、假手术组(10只)。2、分别在术前1周、术后1、2、4、6、8、10周检测空腹体重、空腹血糖(FPG)和餐后2小时血糖(2h-PG)。3、术后18-20天、24-26天、27-29天、30-32天分别用花生油、淀粉、安素和鸡蛋清(8kcal/Kg)灌胃,在60、120、180min时检测血糖,并在0、30min时加测血糖和血浆肠抑胃肽(GIP)、胰高血糖素样肽-1(GLP-1)和胰岛素(INS)水平。并计算血糖曲线下面积,采用梯形下面积之和表示,ELISA法检测GIP、GLP-1、INS。【结果】:1、术前,三组大鼠空腹体重差异均无统计学意义。术后,三组空腹大鼠体重逐渐升高,术后1、2周,DJB组、NBPD组低于假手术组,差异有统计学意义;术后4周至术后10周,DJB组、NBPD组与假手术组比较差异无统计学意义;术后6周至术后10周,NBPD组体重大于DJB组,比较差异有统计学意义2、手术前后,三组大鼠在相同周数空腹血糖水平差异均无统计学意义;术后1周值至术后10周,DJB组、NBPD组大鼠餐后2小时血糖明显低于假手术组,差异有统计学意义;术后6周至术后10周,DJB组低于NBPD组,但两者之间比较差异无统计学意义。3、淀粉灌胃后,DJB组血糖和血糖曲线下面积最小,NBPD组居中,假手术组最大,DJB组与假手术组比较差异有统计学意义。三组大鼠空腹血浆GIP、GLP-1、INS水平差异无统计学意义。淀粉灌胃后30min时, DJB组和NBPD组血浆GIP水平高于假手术组,差异有统计学意义;DJB组血浆GLP-1水平高于NBPD组、假手术组,差异有统计学意义;DJB组血浆INS水平升高,而NBPD组、假手术组无明显升高,三组之间差异无统计学意义。4、花生油灌胃后,三组大鼠血糖和血糖曲线下面积差异无统计学意义。三组大鼠空腹血浆GIP、GLP-1、INS水平差异无统计学意义。花生油灌胃后30min时,DJB组和NBPD组血浆GLP-1水平高于假手术组,差异有统计学意义;假手术组血浆GIP水平升高,而手术组无明显升高,三组之间差异无统计学意义;三组大鼠INS水平无明显变化。5、鸡蛋清灌胃后,三组大鼠血糖和血糖曲线下面积差异无统计学意义。三组大鼠空腹血浆GIP、GLP-1、INS水平差异无统计学意义。灌胃后30min时,假手术组血浆GIP水平升高,而手术组无明显变化,与假手术组比较差异有统计学意义;DJB组血浆GLP-1水平高于NBPD组、假手术组,差异有统计学意义;三组大鼠INS水平无明显变化。6、安素灌胃后,DJB组血糖和血糖曲线下面积最小,NBPD组居中,假手术组最大,DJB组与假手术组比较差异有统计学意义。三组大鼠空腹血浆GIP、GLP-1、INS水平差异无统计学意义。安素灌胃后30min时,DJB组血浆GIP水平低于NBPD组、假手术组,差异有统计学意义。DJB组血浆GLP-1、INS水平高于NBPD组、假手术组,差异有统计学意义;【结论】:1、DJB术后由于有肠道旷置和胆胰液转流可能导致肠道分泌GLP-1明显增加,进而促进胰岛素分泌,这可能是降糖机制之一。2、NBPD术后仅有胆胰液转流而无肠道旷置,可能只是一定程度上影响了消化吸收却不引起肠道分泌GLP-1明显增加,这可能是其降糖机制之一。
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