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目的:应用改良的双侧颈总动脉结扎法(改良2-V0法)建立血管性认知功能障碍(VCI)大鼠模型,并通过侧脑室注射Sulfiredoxin1(Srxn1)和核转录因子E2相关因子2(Nrf2)基因干扰片段,再运用Morris水迷宫实验对血管性认知功能障碍大鼠模型进行行为学评价。方法:1.将66只雄性SD大鼠随机分为空白对照组(A组)、假手术组(B组)、常规手术组(C组)、Srxn1-siRNA手术组(D组)、Nrf2-siRNA手术组(E组)2.A组不予任何处理,B组仅分离双侧颈总动脉,C组采用改良2-V0法建立血管性认知功能障碍大鼠模型,D组在造模前24h大鼠侧脑室注射Srxn1基因干扰片段,E组在造模前24h大鼠侧脑室注射Nrf2基因干扰片段3.造模30d后运用Morris水迷宫实验对各组大鼠进行行为学评估,在定位航行实验中,记录各组大鼠的逃避潜伏期,空间探索实验中,记录各组大鼠的平台穿越次数、平台区域停留时间以及各象限停留时间。结果:1.动物模型的建立:本实验总共有8只大鼠死亡,通过Morris水迷宫实验筛选出造模成功的大鼠有46例,血管性认知功能障碍大鼠模型造模总体成功率为88.5%。2.Morris水迷宫定位航行实验中,与空白对照组相比,假手术组大鼠逃避潜伏期差异无统计学意义(P>0.05),常规手术组大鼠的逃避潜伏期延长,差异具有统计学意义(P<0.05);与常规手术组相比,Srxn1-siRNA手术组、Nrf2-siRNA手术组大鼠的逃避潜伏期延长,差异具有统计学意义(P<0.05);Srxn1-siRNA手术组大鼠逃避潜伏期与Nrf2-siRNA手术组大鼠逃避潜伏期比较差异不明显,无统计学意义(P>0.05)。3.Morris水迷宫空间探索实验中,与空白对照组相比,假手术组大鼠平台穿越次数、平台象限停留时间差异无统计学意义(P>0.05),常规手术组大鼠单位时间内平台穿越次数减少(P<0.01),平台区域停留时间减少(P<0.01),差异具有统计学意义;与常规手术组相比,Srxn1-siRNA手术组、Nrf2-siRNA手术组大鼠单位时间内平台穿越次数减少(P<0.05),平台区域停留时间减少(P<0.05),差异具有统计学意义;Srxn1-siRNA手术组与Nrf2-siRNA手术组大鼠平台穿越次数及平台区域停留时间比较差异不明显,无统计学意义(P>0.05)。4.Morris水迷宫空间探索实验中,与空白对照组对比,假手术组、常规手术组、Srxn1-siRNA手术组、Nrf2-siRNA手术组在各象限停留时间无明显差异,不具有统计学意义(P>0.05)。结论:1.改良的双侧颈总动脉结扎法(改良2-V0法)可成功建立血管性认知功能障碍大鼠模型,并证实此模型可用于下一步实验。