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目的:
分析风险评分、回归方程式、风险计算器等糖尿病风险筛查工具对糖代谢异常的预警作用;探讨空腹血糖、口服糖耐量实验对糖代谢异常的筛查和诊断意义;观察超敏C反应蛋白、白细胞介素-6、肿瘤坏死因子-α等对糖尿病前期的预测价值;了解对糖尿病前期进行初步生活方式指导后糖耐量的转归情况。
方法:
2008年3-12月,在社区招募未诊断糖尿病和糖尿病前期志愿者187名(35-70岁),进行问卷调查;测量身高、体重、腰围、臀围、血压,计算体质指数(BMI)、腰臀比,用芬兰风险评分法、剑桥回归方程式法、NHANESIII风险计算器法3种筛查工具对志愿者进行糖代谢异常的风险评估。187例志愿者进行口服糖耐量试验(OGTT),按2003年ADA诊断标准,筛出正常血糖和糖代谢异常者,糖代谢异常包括糖调节受损(糖尿病前期)和糖尿病。以OGTT结果作为金标准,计算3种筛查工具的灵敏度、特异度、Youden指数、ROC曲线下面积,并比较筛查效果。另外,在同等条件下对糖尿病前期患者61例和正常血糖对照33例,检测血脂、尿酸、超敏C反应蛋白(hsCRP)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α),比较两组的hsCRP、IL-6、TNF-α,及其他代谢指标的水平并进行相关性分析。对糖尿病前期患者进行初步的生活方式指导,包括饮食和运动指导等。12周后,61例糖尿病前期患者在同等条件下重复以上检查,观察糖耐量的转归情况。
结果:
一、OGTT结果分析
187例研究对象的OGTT结果:正常血糖68例,糖代谢异常119例,其中糖尿病前期71例,糖尿病48例。糖尿病前期中空腹血糖调节受损(IFG)18例:糖耐量减低(IGT)30例;IFG合并IGT23例。如果单纯测空腹血糖,与OGTT结果比较糖代谢异常漏诊率达30.25%。
二、3种筛查工具比较
当以累计分值12分为判别阈值时,芬兰危险评分法的灵敏度为77.31%,特异度为75.00%(此时Youden指数最大),ROC曲线下面积为0.774。当以累计发病概率0.08为判别阈值时,剑桥回归方程式法的灵敏度为72.27%,特异度为72.06%(此时Youden指数最大),ROC曲线下面积为0.723。NHANESIII风险计算器对糖尿病前期判别灵敏度为57.75%,特异度为80.17%,对糖尿病判别灵敏度为64.58%,特异度为82.73%,ROC曲线下面积为0.740。3种工具筛查效果比较差异无统计学意义(p>0.05)。
三、糖尿病前期组与正常血糖组hsCRP、IL-6、TNF-α比较和相关性分析
1.糖尿病前期组hsCRP、IL-6、TNF-α水平高于正常血糖组,两组比较hsCRP,IL-6差异有统计学意义(P<0.05);Spearman相关分析显示hsCRP水平与体重、腰围、臀围、OGTT2小时血糖、甘油三酯呈正相关(P<0.05)。Stepwise回归分析显示影响hsCRP的主要因素为腰臀比、甘油三酯、收缩压、舒张压、肿瘤坏死因子、OGTT2小时血糖。在调整年龄、性别等影响因素后,hsCRP(OR=3.715,P<0.05)、IL-6(OR=2.647,P<0.05)与糖尿病前期的发生相关。
2.糖尿病前期组体重、腰围、臀围、腰臀比、甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、尿酸水平均高于正常血糖组,差异有统计学意义(P<0.05);两组身高、收缩压、舒张压、BMI、高密度脂蛋白胆固醇差异无统计学意义(P>0.05)。
四、糖尿病前期生活方式指导后糖耐量转归
61例糖尿病前期患者接受初步饮食、运动生活方式指导12周后,复查OGTT,血糖恢复正常有27例,仍维持糖尿病前期状态的23例,发生糖尿病的11例。血糖恢复正常的逆转率为44.26%,糖尿病的发生率为18.03%。
结论:
1.非侵入性筛查工具可提高糖代谢异常的筛查效率,节约筛查成本,可作为第一线方法。各种非侵入性筛查工具设计的危险因素和选择的分数阈值不同,将导致灵敏度和特异度的不同。应根据我国人群特点设计适合本族人群的筛查工具。
2.尽管OGTT具有一定的不稳定性,但对高危人群的筛选仍推荐OGTT,OGTT是目前IGT唯一的诊断方法,可以提高糖代谢异常的诊断率。
3.炎症因子可能在糖尿病发生、发展过程中起作用,可能成为糖代谢异常的预测因子。
4.各代谢指标如BMI、腰围、血压、空腹血糖、OGTT2小时血糖、血脂、尿酸等可能是糖代谢异常重要的预警因素。
5.在糖尿病前期进行强化生活方式干预可能预防或延缓2型糖尿病的发生,对高危糖尿病前期患者可考虑加用药物干预。