通过将猪主要组织相容性复合物SLA-1替换成人主要组织相容性复合物HLA-A建立用于异种移植的猪细胞系的研究

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器官移植对于挽救晚期器官衰竭患者的生命具有重大意义,但是由于人类供体器官来源严重短缺,以猪作为理想的异种器官移植供体,可以提供充足的器官来源,但同时也具有不可避免的障碍,最主要是宿主抗外源移植物的免疫排斥反应,包括超急性免疫排斥反应,急性血管排斥反应及其他后续排斥反应,而引起这一系列排斥反应的因素除了与GGTA1催化的Gal抗原表位有关之外,还与供—受者的主要组织相容性复合物(major histocompatibility complex,MHC)的相容程度有密切关系。人类的主要组织相容性复合物称为人类白细胞抗原(human leucocyte antigen,HLA);猪的则称为猪白细胞抗原(swine leukocyte antigen,SLA)。为了解决异种移植的免疫排斥问题,本研究主要通过利用转录激活子样效应因子核酸酶基因打靶技术与同源重组介导的定点插入方法将GGTAl敲除的猪胎儿成纤维细胞的SLA-1替换成人的HLA-A,从而得到用于建立异种器官移植供体模型的体细胞核移植供体猪细胞系,为实现猪-人的异种器官移植奠定基础。
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