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目的筛选不同放化疗敏感性食管鳞癌组织中表达的差异蛋白质,探讨膜联蛋白A1(Anx A1)、热休克蛋白27(HSP27)在食管鳞癌组织中的表达及其与放化疗敏感性和预后的关系。材料和方法收集治疗前食管鳞癌组织标本,置于-80℃的冰箱保存,进行治疗后,根据WHO实体瘤疗效判断标准,将收集的食管鳞癌组织标本分为放化疗敏感组和放化疗抵抗组,各选取3例进行配对提取组织总蛋白,采用双向凝胶电泳(2-DE)和基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MALDI-TOF-MS)等蛋白质技术,鉴定分析两者表达的差异蛋白,选用免疫组化方法检测Anx A1和HSP27在60例食管鳞癌组织中的表达,采用SPSS16.0进行统计学分析,探讨其表达水平与食管癌治疗敏感性和预后的关系。结果1、本研究通过2-DE建立了食管鳞癌放化疗敏感组和抵抗组的2-DE图谱,获得了17个差异蛋白点,通过质谱分析结合数据库搜索,成功鉴定分析出13种差异蛋白质,其中5种差异蛋白质如Anx A1、HSP27、上皮细胞标记蛋白1等在食管鳞癌放化疗敏感组织中表达上调,而细胞角蛋白5(CK5)、锰超氧化物歧化酶(MnSOD)、3-磷酸甘油醛脱氢酶(GAPDH)、磷酸丙糖异构酶(TIM)等8种差异蛋白质在其中表达下调。2、Anx A1和HSP27在食管鳞癌组织中总阳性表达率分别为55.0%、100.0%, Anx A1放化疗敏感组的阳性表达率明显高于放化疗抵抗组(62.8%vs.44.0%,P=0.228)；HSP27在敏感组中的高表达率比抵抗组高(28.5%vs.28.0%,P=0.961)。 Anx A1的表达与食管鳞癌肿瘤长度、T分级、N分级、M分级、TNM分期未见明显相关性(P>0.05),而与患者的性别、年龄、烟酒嗜好相关,其高表达率与病理分级、病变部位相关(P<0.05)。HSP27的表达率与食管癌病变部位、病理分级、T分级、N分级M分级、TNM分期无明显相关性(P>0.05),而与患者年龄和病变长度相关(P<0.05)。Anx A1阳性表达组的中位生存期15个月明显高于阴性表达组中位生存期12个月,Anx A1阳性表达组的预后较阴性表达组好(x2=4.892,P=0.028)。HSP27低表达组的中位生存期15个月显著高于阴性表达组中位生存期11个月,HSP27高表达组的预后较差(x2=5.853,P=0.016)。3、随访率为100%,全组患者1、3、5年总生存率分别为85.0%、46.7%、4.4%,平均总生存时间16.5个月,中位总生存时间为14个月。单因素分析结果显示影响预后的因素为KPS评分、病变长度、分化程度、T分期、N分期、M分期、TNM分期、Anx A1的表达、HSP27的表达、近期疗效和放射治疗方式。多因素分析结果提示影响本研究中食管癌预后的独立因素为分化程度、HSP27表达、AnxA1表达、KPS评分、放疗方式。结论AnxA1和HSP27的表达与食管癌治疗敏感性未见明显相关性,但它们却与食管癌的预后相关, AnxA1阴性表达和HSP27高表达提示不良预后,AnxA1和HSP27提示是影响食管癌预后的独立因素,可作为判断食管癌预后的生物学指标。