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目的和方法 本试验探讨外输泵抑制剂维拉帕米（VP）对耐恩诺沙星（EN）鸡源性大肠杆菌（E．coli）耐药性的影响，为开发拮抗耐药性的兽药制剂打下基础。为此从以下三个方面进行研究。 1．耐恩诺沙星大肠杆菌的分离鉴定和耐药性检测：从河北省某肉鸡集团公司的商品代鸡场分离E．coli，进行血清型的鉴定。随机选取20株E．coli，用Kirby-Bauer法对15种抗菌药物进行药敏试验，筛选出耐EN菌株用于体外试验。 2．体外试验：用试管倍比稀释法分别测定EN、VP对耐药菌株和标准菌株02、078的最小抑菌浓度（MIC）。然后采用试管棋盘法进行联合药敏试验，用部分抑菌浓度指数（FIC）判断EN与VP联用效果，选择有增敏效果的一株用于体内试验。 3．体内试验：30日龄240只商品代肉仔鸡，随机分成4组，即阳性对照组、EN组、EN+VP组（此三组每只鸡腹腔注射1.5ml试验菌液）和阴性对照组（每只鸡腹腔注射1.5ml生理盐水）。出现明显临床症状后，EN组每只鸡每天肌注二次EN 2.5mg／kg B．W；EN+VP组每只鸡每天肌注二次EN 2.5mg／kg B．W和VP6.0mg／kg B．W。观测并记录每组的死亡数、治愈数和体重变化情况。同时分别在2、4、6、8、10天，每组随机抽取6只测定股动脉压，剖检后观察病理变化和菌检率。 结果与结论 1．从206份病料中分离出183株大肠杆菌，平均分离率为89.3％。除23株未能定型外，鉴定出160个分离株分属32个血清型，以078、02、01、088、076等5个血清型为本地区的优势血清型。对随机选取的20株E．coli，经药敏试验发现：所有菌株全部对2种或多种抗菌药物有耐药性，20株耐药菌中有16种耐药谱型，全都是多重耐药。对恩诺沙星的耐药率为60％。 2．体外联合药敏试验表明，VP和EN联用对8株耐药株中7株菌表现为不同程度的协同作用（MIC值降低2～4倍），2株标准株(02、078)表现为无关作用，拮抗作用的为零。说明VP对耐恩诺沙星的鸡源性大肠杆菌的耐药性具有一定的拮抗作用，但对非耐恩诺沙星的大肠杆菌无明显影响。VP单独对10株菌的MIC值均大于640μg／ml，说明VP本身对大肠杆菌无抑制作用。 3．体内试验表明，VP对耐EN大肠杆菌的耐药性也具有一定的拮抗作用，具体表现为：①EN+VP组的死亡率比EN组有所降低，而有效率、治愈率有所升高；②增重效果分析，EN+VP组显著高于EN组和阳性对照组（P＜0.05）；③EN+VP组病理变化（肝周炎、心包炎、气囊炎）和菌检率均低于同日龄EN组；④VP+EN组鸡的股动脉压在2天和4天分别高于EN组，未表现特别明显的循环阻碍。 综上所述，VP在体内、外对耐EN大肠杆菌的耐药性都具有一定的拮抗作用。