IL-2在系统性红斑狼疮患者中对Th17、Treg细胞影响的探讨

来源 :山西医科大学 | 被引量 : 1次 | 上传用户:nonstop_ma
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目的:1.对SLE患者、IL-2治疗组和健康对照组(healthy controls,HC)的一般情况的分析;2.比较SLE组、HC组的外周血中Th、Th17、Treg细胞的变化;3.比较Th17细胞、Treg细胞在SLE患者中与SLEDAI评分、病程、血沉、补体(C3、C4)的相关性;4.比较小剂量IL-2治疗SLE患者前后Th17、Treg及SLEDAI评分、血沉、补体(C3、C4)的变化。方法:共有171例对象纳入本研究,分别为128例SLE患者(女性占92.18%,平均年龄36.53±14.33),43例年龄、性别相匹配的健康对照组(女性占93.02%,平均年龄39.30±13.28),SLE患者根据疾病活动度的不同分为三组,其中缓解期组患者19例(女性占94.74%,平均年龄34.42±12.86),低活动组患者45例(女性占93.3%,平均年龄39.87±14.72),高活动组患者64例(女性占90.63%,平均年龄34.82±14.24)。128例SLE患者的诊断均符合美国风湿病学会(American Collegue of Rheumatology,ACR)1997年所修订的SLE分类标准(附表1),均来自2016年1月至2017年1月的山西医科大学第二医院风湿免疫科的门诊及住院患者。依据SLE的疾病活动指数(SLE disease activity index,SLEDAI)2000量表进行评分(附表2),将128例SLE患者分为缓解期组(0≤SLEDAI≤4分,n=19),低活动组(5≤SLEDAI≤9分,n=45),高活动组(SLEDAI≥10分,n=64)。其中76例SLE患者(女性占93.42%,平均年龄38.30±14.74)给予5天的小剂量IL-2(50万单位/天)治疗。提取上述受检者的外周血的淋巴细胞,分析Th、Th17、Treg细胞在不同活动度的SLE组及健康对照组中的表达变化,研究SLE组中Th17、Treg细胞与SLEDAI评分、病程、血沉及补体的相关性。检测76例SLE患者应用IL-2后的外周血中Th17、Treg细胞的变化,分析用药前后Th17、Treg细胞、SLEDAI评分、血沉及补体的变化。运用SPSS17.0软件对实验数据进行分析。结果:1.SLE组、IL-2治疗组及HC组的性别构成比、年龄差异无统计学意义。SLE组与IL-2治疗组的SLEDAI评分无统计学意义(P>0.05);SLE不同活动组的SLEDAI评分之间两两比较有统计学意义(P<0.001)。2.SLE组的Th细胞(个/ul)相对于HC组明显降低(P<0.001),SLE组的Th17细胞(个/ul)与HC组相比无统计学意义(P=0.933),SLE组的Treg细胞(个/ul)相对于HC组明显降低(P<0.001),SLE组的Th17/Treg比值相对于正常人明显升高(P<0.001)。SLE疾病的不同活动度的Th细胞(个/ul)两两比较有统计学意义,缓解期组Th细胞(个/ul)高于低活动组(P=0.005),缓解期组Th细胞(个/ul)明显高于高活动组(P<0.001),低活动组Th细胞(个/ul)高于高活动组(P=0.015);SLE疾病的不同活动度的Th17细胞两两比较无统计学意义;SLE疾病的不同活动度的Treg细胞(个/ul)两两比较有统计学意义,缓解期组Treg细胞(个/ul)高于低活动组(P=0.001),缓解期组Treg细胞(个/ul)明显高于高活动组(P<0.001),低活动组Treg细胞(个/ul)高于高活动组(P=0.046);SLE缓解期组Th17/Treg比值低于高活动组(P=0.006)。3.Treg细胞(个/ul)与SLEDAI评分、ESR呈负相关(r=-0.329,P<0.001;r=-0.252,P=0.005),与C3、C4呈正相关(r=0.233,P=0.012;r=0.242,P=0.009),Th17/Treg与SLEDAI评分呈正相关(r=0.271,P=0.002)。4.76名SLE患者在小剂量IL-2治疗后相比于治疗前,Th17细胞(个/ul)表达明显升高(P<0.001),Treg细胞(个/ul)表达明显升高(P<0.001),Th17/Treg比值明显降低(P<0.001),SLEDAI评分明显降低(P<0.001),ESR(mm/h)明显降低(P<0.001)。结论:1.Treg细胞在SLE的发病中具有重要作用,并与SLE的疾病活动度呈负相关。2.Th17/Treg细胞的平衡在SLE的发病中具有重要作用,且其比值与SLE的疾病活动度呈正相关。3.小剂量IL-2可以明显上调Treg细胞水平,恢复Th17/Treg细胞的平衡,降低SLE活动度。
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