碘海醇[Iohexol,即5-(N-2,3-二羟丙基)乙酰氨基-N,N'-双(2,3-二羟丙基)-2,4,6-三碘-1,3-苯二甲酰胺],是一种非离子型X线造影剂,以它为主成分的碘海醇注射液(IohexolInjection),可广泛应用于血管造影、蛛网膜下造影及体腔内造影等.在发达国家得到广泛的使用,在中国的大城市及发达地区的医院中也大量使用该品.但由于国内不能生产,故完全依靠进口.高昂的进口价格,一方面限制了国人的使用,另一方面又造成国家大量的外汇流失.该文设计了一种符合国情的合成工艺,完全采用国产原材料,成功地合成了碘海醇,它的化学结构,经红外光谱、紫外光谱、核磁共振、质谱和元素分析得到了表征.检测了碘海醇的溶解度、粘度、相对密度、比旋度、吸收系数、酸碱值、碘化物、硫酸盐、游离碘、游离芳香胺、残留溶剂(甲醇、乙醇、乙二醇甲醚和3-氯-1,2-丙二醇)、氧烷基化合物、有关物质、水份、炽灼残渣、铁盐、重金属、离子电导、安全试验、含量等性能和指标,结果表明:该文研制的碘海醇各项性能和指标都达到了美国药典的标准.对浓度、温度对粘度的影响的研究发现:粘度(η/mPa.s)与浓度(C/gI.ml<'-1>)的四次方呈正相关,而粘度(η)与温度(t/℃)呈负相关,即: η<,20℃>=1558.2[c]<'4>+1.3849(r=0.9975) η<,20℃>=970.13[c]<'4>+1.02(r=0.9930) η<,20℃>=664.98[c]<'4>+1.4288(r=0.9930) η<,0.350gI/ml>=-0.8116t+41.121(r=0.9905) η<,0.300gI/ml>=-0.4034t+20.981(r=0.9983) η<,0.240gI/ml>=-0.1619t+9.3676(r=0.9965).研究了碘海醇的光化学稳定性、热(60℃和80℃)化学稳定性、高湿度(相对湿度75﹪和92.5﹪)稳定性及室温留样条件下的稳定性,结果表明:碘海醇极易吸潮,在强光、高温下有分解.因此,碘海醇应密闭、避光、低温保存.经过制剂研究,确定了以三羟甲基氨基甲烷(0.1mg/ml)和乙二胺四乙酸二钠钙(1.2mg/ml)为稳定剂的配方,从而将碘海醇原药制成了适合医院临床使用的碘海醇注射液.对碘海醇注射液的颜色、酸度、游离碘、碘化物、色谱纯度、重金属、热原、澄明度、无菌、装量和含量等进行了详细的检测,结果表明:碘海醇注射液的各项性能和指标都达到了美国药典的标准.采用化学动力学的方法对碘海醇注射液的光化学稳定性、热化学稳定性及室温留样条件下的稳定性进行了研究,结果表明:碘海醇注射液的光化学分解反应和热化学分解反应在动力学上都是一级化学反应,光化学分解反应速度常数k<,P,25℃>=1.23×10<'-5>天<'-1>,热化学分解反应速度常数k<,h,80℃>=7.2×10<'-5>天<'-1>和k<,h,60℃>=5.9×10<'-6>天<'-1>,由此提出了碘海醇注射液应避光、低温保存.研究了碘海醇注射液的急性毒性、过敏性、血管刺激性、溶血性等毒理和药理,结果表明:按上述方法制造及储存的碘海醇注射液符合临床用药要求.将上述碘海醇注射液分别用于动物造影试验和人体的临床试验,结果表明:该碘海醇注射液对于肝脏增强CT扫描、静脉肾盂造影、数字减影血管造影(DSA)、T形管造影、内窥镜逆行胰胆管造影(ERCP)、子宫输卵管造影、瘘管造影、尿路造影等X线造影检查都有很好的增强效果,且不良反应发生率低、安全性高、病人耐受性好,达到了进口的同类产品欧乃派克(Omnipaque,挪威奈科明公司生产)相同的水平,完全可以替代进口品在临床使用.