【摘 要】
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目的:急性淋巴细胞白血病(ALL)是儿童最常见的恶性肿瘤疾病,根据受累的淋巴细胞类型不同可分为急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)和急性T淋巴细胞白血病(T-ALL)。其中,T-ALL仅占约10%15%的儿童ALL,但其5年生存率仅60%75%。因此,阐释新的T-ALL发病机制及增加有效评估患儿预后的指标将有助于改进治疗方案,提高患儿生存率。方法:本研究通过提取13例T-ALL病人骨髓样本及4例对照
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目的:急性淋巴细胞白血病(ALL)是儿童最常见的恶性肿瘤疾病,根据受累的淋巴细胞类型不同可分为急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)和急性T淋巴细胞白血病(T-ALL)。其中,T-ALL仅占约10%~15%的儿童ALL,但其5年生存率仅60%~75%。因此,阐释新的T-ALL发病机制及增加有效评估患儿预后的指标将有助于改进治疗方案,提高患儿生存率。方法:本研究通过提取13例T-ALL病人骨髓样本及4例对照样本单个核细胞RNA,进行全转录组测序,分析测序数据,绘制热图、采用GO分析、KEGG信号通路,筛选出病人样本中表达增高的Wnt信号通路相关Fzd6基因;分析GEO数据库全球多中心数据中T-ALL的Fzd6基因表达;采用实时荧光定量PCR、Western-blot和免疫荧光检测T-ALL病人标本和T-ALL细胞株(Jurkat、CCRF-CEM、Molt4以及Cutll1)的Fzd6蛋白表达水平;收集40例T-ALL患儿从确诊到2019年3月病历资料,统计患儿复发率及总生存率,绘制生存曲线分析Fzd6对T-ALL患儿预后的影响。结果:通过分析全转录组测序数据,发现与对照组相比,T-ALL病人骨髓细胞中Wnt通路相关基因Fzd1、Fzd2、Fzd6表达分别增高7倍、16倍和13倍,Fzd3表达下降5倍;全球多中心数据库数据显示T-ALL中Fzd6表达增高;采用实时荧光定量PCR检测14例T-ALL病人样本及T-ALL细胞株(Jurkat、CCRF-CEM、Molt4、Cutll1)的基因表达水平,发现仅Fzd6变化趋势与测序结果一致,采用Western-blot和免疫荧光检测T-ALL细胞株中Fzd6蛋白表达水平,发现其表达水平较正常T细胞增高;统计分析40例T-ALL患儿从确诊到2019年3月病历资料,发现在MRD阳性的24例患儿中,Fzd6表达增高的患儿预后较差。结论:Fzd6在儿童T-ALL中表达增高,高表达Fzd6的T-ALL患儿预后差。
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