肝素钠是由分子量不同的酸性粘多糖混合而成的硫酸氨基多糖的钠盐,为白色或类白色固体粉末,在水中易溶,在丙酮、乙醇等有机溶剂中不溶。肝素钠是治疗血栓栓塞性疾病的特效药物,除抗凝作用外,肝素钠还具有调节血脂、抗炎、抗癌、抗病毒、抗过敏等生物学功能。本课题的目的是通过分析肝素粗品品控指标对肝素钠精品质量指标的影响,从而制定肝素粗品的品控指标,然后以品控指标合格的肝素粗品为起始原料,对肝素钠预处理过程及肝素钠精制过程进行进一步研究,确定各个工艺步骤中的关键工艺参数。经过分析研究,建立了肝素粗品的品控指标:应为白色或类白色、灰白色或黄褐色的粉末或颗粒,颜色应均匀一致;肝素粗品的效价应≥50 IU/mg;肝素粗品比旋度应≥+40°;肝素粗品溶解后加入三氯乙酸溶液应发生沉淀或浑浊现象;肝素粗品应为猪源性粗品。通过对肝素粗品质量指标的控制,用现有生产工艺进行生产,氧化剂的用量减少了1/4,生产周期缩短了1/6,产品收率提高了10%。肝素钠预处理过程中,肝素钠的效价受溶解温度、盐解浓度、热变性时间及过氧化氢用量的影响较大,肝素钠效价随温度的升高逐渐降低,肝素粗品的最佳溶解温度为40℃;在盐解过程中盐浓度不断的升高导致肝素钠的效价表现出先上升后降低的趋势,最佳盐解浓度为0.35 mol/L;热变性时随着时间的延长,肝素效价也呈现出先升高后降低的过程,热变性的最佳时间为10 min;随着过氧化氢用量的不断增加,肝素钠效价先升高后降低,过氧化氢的最佳用量为为1%(过氧化氢体积与溶液体积比)。肝素钠精制过程包括离子交换、沉淀及干燥三部分,实验研究得出:D254型树脂吸附能力强和解吸率好,适宜作肝素钠阴离子的吸附和解吸树脂;静态吸附过程中最佳吸附参数为:NaCl浓度为1.5 mol/L、温度为45℃,pH为8.5。上样量为4倍的树脂体积,流速为2.0 BV/h时为动态吸附的最佳条件;洗脱液NaCl的浓度为4mol/L,流速为1.5 BV/h时为动态洗脱的最佳条件;肝素钠沉淀过程中的乙醇浓度分别为:一次沉淀30%,二次沉淀60%;经过烘箱烘干、喷雾干燥、冷冻干燥对比后选择产品成色和效价高且乙醇残留含量低的冷冻干燥方式作为最佳干燥方式。从溶解、过滤、氧化到树脂纯化,乙醇沉淀,直至最后干燥,整个除杂过程肝素钠生产收率提高了10%。