过敏性疾病是一个全球性健康问题,流行病学调查显示过敏性疾病的发病率高达15-30%,被世界卫生组织列为本世纪重点预防的三大疾病之一。过敏性疾病的发病率高且病因复杂,临床表现多样且诊断易混淆,至今仍是临床诊断和治疗的难点。此外,关于过敏性疾病的发病机理及治疗靶标的研究还非常少。肥大细胞是过敏反应发生过程所涉及的最后一种免疫细胞,是过敏反应发生的最直接效应细胞。研究表明,Septin11参与肥大细胞的活化过程并能在肥大细胞的细胞膜富集。然而,Septin11如何调控肥大细胞的活化过程还不清楚。本研究中,我们采用P815肥大细胞系为研究对象,利用CRISPR/Cas9基因编辑技术在P815肥大细胞中敲除Sept11（Septin11蛋白）,成功构建P815-PX459-Septin11-KO稳定细胞系（简称KO细胞系）。用Compound48/80刺激KO及WT肥大细胞活化,成功构建肥大细胞活化模型。进一步体外实验研发现Septin11促进肥大细胞增殖和迁移、促进肥大细胞活化和炎症因子的释放。研究表明,Septin11通过Ca²⁺—ERK信号通路调控肥大细胞活化过程,Septin11调控Ca²⁺—ERK信号通路的分子机制并不清楚。目前我们提出假说:当C48/80刺激肥大后,Septin11富集到细胞膜,通过某种分子机制关闭钙离子通道,进而抑制钙离子内流过程。钙离子内流被抑制激活了下游的ERK信号通路,进而激活肥大细胞活化,促进肥大细胞脱颗粒。