【摘 要】
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目的:通过观察慢性乙型肝炎(CHB)患者血清HBVDNA和细胞因子转化生长因子-β1(TGF-β1)水平的变化,以及慢性乙型肝炎患者血清对体外培养的人近端肾小管上皮细胞(HK-2)凋亡、Fas
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目的:通过观察慢性乙型肝炎(CHB)患者血清HBVDNA和细胞因子转化生长因子-β1(TGF-β1)水平的变化,以及慢性乙型肝炎患者血清对体外培养的人近端肾小管上皮细胞(HK-2)凋亡、Fas表达及表型转化的影响,初步探讨乙型肝炎病毒(HBV)和转化生长因子-β1在人肾小管上皮细胞损伤中的作用机制,为临床治疗和/或预防乙型肝炎病毒相关性肾炎(HBV-GN)提供理论依据。
结论:①慢性乙型肝炎患者血清可诱导HK-2凋亡。提示感染乙型肝炎病毒后,可通过各种因素引起肾小管上皮细胞凋亡。肾小管上皮细胞过度的凋亡,可影响肾损伤后的重塑和有效修复,进而导致肾间质纤维化,参与乙型肝炎病毒相关性肾炎的发病。②慢性乙型肝炎患者血清可上调HK-2的表面分子Fas的表达,异常表达的Fas可通过Fas/FasL途径介导乙型肝炎患者肾小管上皮细胞凋亡。③在HBVDNA阳性患者血清的刺激下,体外培养的肾小管上皮细胞角蛋白表达减弱,α-平滑肌肌动蛋白表达增强,说明肾小管上皮细胞发生了上皮-间叶的表型转化,提示慢性乙型肝炎患者血清可损伤肾小管上皮细胞,并导致其向肌成纤维细胞转分化,促进肾间质纤维化的发生。④HBVDNA阳性血清较HBVDNA阴性的慢性乙型肝炎患者血清对肾小管上皮细胞的损害更为严重,表明HBVDNA含量对肾小管上皮细胞凋亡有极其重要的影响,提示HBV的活跃复制可能与慢性乙型肝炎患者肾小管上皮细胞损伤有关。⑤慢性乙型肝炎患者血清转化生长因子-β1增高,与肾小管上皮细胞共同培养后,慢性乙型肝炎患者血清可明显诱导肾小管上皮细胞凋亡,提示感染乙型肝炎病毒后,患者体内转化生长因子-β1水平增高,可能是肾小管上皮细胞损伤的机制之一。
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