研究目的:1、探讨CGRP经鼻给药后对SAH后CVS的缓解作用。2、探讨经鼻应用CGRP对SAH后血管新生的影响和机制。研究方法:1、选用健康成年雄性Wister大鼠,采用枕大池二次注血法建立SAH模型,将动物随机分为正常对照组、SAH组、经鼻NS SAH组、经鼻CGRP SAH组。用体式显微镜及活体循环检测系统在第二次SAH 72h观察基底动脉(BA)管径;用激光多普勒血流计在第一次SAH制作前,第二次SAH鼻腔给药后1/2h,1h,6h,12h各测量一次顶叶皮层局部脑血流量(rCBF),对大鼠局部脑血流量进行动态观察。2、建立大鼠SAH模型,将动物随机分为正常对照组、SAH组、经鼻NS SAH组、经鼻CGRP SAH组。于第二次SAH后72h,制备新鲜脑组织冠状冰冻切片,用荧光免疫组化法检测皮层和海马CD31的表达,用图像分析仪计数新生血管密度;用逆转录RT-PCR技术测定大脑皮层、海马等部位血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)mRNA表达;用West blot、免疫荧光法检测皮层和海马VEGF的表达。研究结果:1、各组动物第二次SAH后72h,SAH组和NS SAH组大鼠BA明显痉挛,管径缩窄严重,与正常对照组有显著性差异(P<0.01);CGRP SAH组大鼠BA轻微痉挛,管径挛缩不明显,与SAH组和NS SAH组有显著性差异(P<0.01)。各组大鼠BA管径分别为正常对照组的48.18%、47.69%、93.13%。第二次SAH后SAH组和NS SAH组,rCBF显著降低,与正常对照组有显著性差异(P<0.01);CGRP SAH组rCBF降低的程度小,与SAH组和NS SAH组有显著性差异(P<0.01)。各组在第二次SAH后rCBF降低,1 h下降至最低值,在12 h内无明显恢复趋势。2、第二次SAH后72h,SAH组、经鼻NS SAH组与正常对照组比较皮层和海马CD31、VEGF表达增强,有较多阳性细胞(P<0.01);经鼻CGRP SAH组表达最强,有大量的免疫阳性细胞分部,与SAH组和NS SAH组有显著性差异(P<0.01)。SAH组和NS SAH组与正常对照组比较皮层和海马VEGF mRNA、VEGF蛋白表达增加(P<0.01);经鼻CGRP SAH组表达最强,与SAH组和NS SAH组有显著性差异(P<0.01)。研究结论:1、经鼻给予CGRP能缓解SAH后BA血管痉挛,增加顶叶皮层局部脑血流量(rCBF),改善SAH后脑循环,增加脑部血液供应,对SAH后CVS有缓解作用。2、经鼻给予CGRP能促进大脑皮层和海马CD31表达,增加大脑皮层和海马VEGF mRNA及VEGF蛋白表达,增强VEGF分泌和释放,通过VEGF、CD31血管新生作用,促进SAH后血管生成,增加脑部血流量,改善脑循环,防治SAH后CVS。