论文部分内容阅读
中国卫生部统计信息中心2011年发布的《中国卫生事业发展情况统计公报》显示,动脉粥样硬化性脑梗死发病率及死亡率逐年增高,严重威胁着人类的健康,而动脉粥样硬化本身及继发于动脉粥样硬化病变基础上形成的脑梗死都存在免疫炎性反应,致病性T细胞(Tp)和免疫调节性T细胞(Tr)等的动态调节在动脉粥样硬化的进展中起着重要的作用。越来越多的研究证明,CD4+CD25+调节性T细胞(Treg)作为一类新型的免疫调节性T细胞,具有抗动脉粥样硬化及减轻动脉硬化性脑梗死的免疫损伤作用。明确其在外周血的功能及作用机制,尽早给予干预及治疗措施,对于抑制或延缓动脉硬化进程,保护靶器官具有重要意义。国内外已有大量文献报道,患者发生急性心肌梗死后其外周血CD4+CD25+调节性T细胞(Treg)数量明显减少,但是关于测定急性脑梗死患者外周血CD4+CD25+调节性T细胞(Treg)水平变化及临床意义的报道甚少,且国内外尚未见到急性动脉粥样硬化性脑梗死外周血CD4+CD25+调节性T细胞(Treg)水平变化及与颈动脉粥样硬化程度相关性的报道。本研究通过流式细胞仪测定发病7天内的急性期脑动脉粥样硬化性梗死患者(即梗死组)和同期住院健康体检者(即对照组)的外周血CD4+CD25+调节性T细胞(Treg)水平,比较各组外周血CD4+CD25+调节性T细胞(Treg)水平,并分析其在急性脑梗死不同时间的变化及其与神经功能缺损程度、梗死病灶体积及颈动脉粥样硬化程度的相关性,探讨外周血CD4+CD25+调节性T细胞(Treg)在缺血性脑损伤中的临床意义。研究按照入选与排除标准收集2012年2月~2012年12月在吉林大学中日联谊医院神经内科住院的发病7天内的急性动脉粥样硬化性脑梗死患者(即梗死组)48例,同期住院健康体检者(即对照组)30例。全部病例均符合全国第四届脑血管病学术会议修订的诊断标准,并经病史、头颅CT和(或)MRI检查证实。梗死组患者依据美国国立卫生研究院卒中量表(NIH StrokeScale,NIHSS)进行神经功能缺损评分:0~15分为轻度神经功能缺损组;16~30分为中度神经功能缺损组;31~45分为重度神经功能缺损组;梗死组患者依据Pullicino公式(长×宽×CT或MRI扫描阳性层数/2)计算梗死病灶体积,并分为小、中、大灶三组,<5cm3为小灶组,5~10cm3为中灶组,>10cm3为大灶组;梗死组患者均经颈动脉血管超声证实有颈动脉粥样硬化(CAS),根据病变程度分为三组:颈动脉内膜增厚组(A亚组)、颈动脉斑块组(B亚组)及颈动脉狭窄组(C亚组)。采用流式细胞仪法测定全部人群外周血CD4+CD25+调节性T细胞(Treg)水平,分别比较各组外周血CD4+CD25+调节性T细胞(Treg)水平,并分析其在急性动脉粥样硬化性脑梗死不同时间的水平变化及其与神经功能缺损程度、梗死病灶体积及颈动脉粥样硬化程度的相关性,并对结果进行统计分析。结果显示:①梗死组患者外周血CD4+CD25+调节性T细胞(Treg)百分比在第1天、第2天低于对照组,第5天、第7天高于对照组,差异均有统计学意义(p<0.05),第3天略低于对照组,差异无统计学意义(p>0.05)。②梗死组不同神经功能缺损程度患者外周血CD4+CD25+调节性T细胞(Treg)百分比均较对照组显著降低,差异有统计学意义(p<0.05);其中,重度组外周血CD4+CD25+调节性T细胞(Treg)百分比低于中度组,中度组外周血CD4+CD25+调节性T细胞(Treg)百分比低于轻度组,差异均有统计学意义(p<0.05)。本研究还发现梗死组患者外周血CD4+CD25+调节性T细胞(Treg)百分比与神经功能缺损评分呈明显负相关(r=-0.794,p<0.01)。③梗死组不同梗死病灶体积患者外周血CD4+CD25+调节性T细胞(Treg)百分比均较对照组明显降低,差异有统计学意义(p<0.05);其中,大灶组外周血CD4+CD25+调节性T细胞(Treg)百分比低于中灶组,中灶组外周血CD4+CD25+调节性T细胞(Treg)百分比低于小灶组,差异均有统计学意义(p<0.05)。本研究还发现梗死组患者外周血CD4+CD25+调节性T细胞(Treg)百分比与梗死体积大小呈明显负相关(r=-0.559,p<0.01)。④A亚组、B亚组及C亚组三组患者外周血CD4+CD25+调节性T细胞(Treg)百分比均较对照组降低。其中,C亚组外周血CD4+CD25+调节性T细胞(Treg)百分比低于B亚组,B亚组外周血CD4+CD25+调节性T细胞(Treg)百分比低于A亚组,差异均有统计学意义(p<0.05)。本研究还发现外周血CD4+CD25+调节性T细胞(Treg)百分比与颈动脉内-中膜厚度(IMT)呈显著负相关(r=-0.543,p<0.01)。综上,得出如下结论①急性动脉粥样硬化性脑梗死患者外周血CD4+CD25+调节性T细胞(Treg)水平变化可以成为评估早期脑缺血的非侵入性指标;②急性动脉粥样硬化性脑梗死患者外周血CD4+CD25+调节性T细胞(Treg)水平与神经功能缺损程度、梗死灶体积有关,提示其可作为反映缺血性脑损伤严重程度的敏感指标;③急性动脉粥样硬化性脑梗死患者外周血CD4+CD25+调节性T细胞(Treg)水平与颈动脉粥样硬化的严重程度相关,提示其可作为判断急性动脉粥样硬化性脑梗死患者颈动脉粥样硬化严重程度的一个客观指标;④CD4+CD25+调节性T细胞(Treg)抑制内皮细胞炎性分泌功能及抗原提呈功能发挥抗动脉粥样硬化作用,提示外周血CD4+CD25+调节性T细胞(Treg)水平可以反映血管内皮功能的变化,因此,它可以作为评估缺血性脑卒中患者早期血管内皮功能的细胞学标志物