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人类社会活动必不可少的神经多肽催产素(OT)，近年来备受研究者的关注，催产素系统的异常与社会功能紊乱或情绪调节异常有非常高的相关。已有诸多研究用OT来调节杏仁核功能，从而治疗社会功能紊乱或情绪调节异常相关的精神类疾病，比如自闭症、焦虑症以及精神分裂等。杏仁核脑区功能的异常是社会性功能紊乱与情绪调节异常的一个核心生物学标记。前人研究已指出，目前最为高效和无创的催产素摄入方法是鼻喷摄入，且最优作用剂量为24个国际单位量(IU)，用以上剂量进行单次鼻喷OT的研究也表现出了优秀的社会功能调节和焦虑情绪调节的效果。但已有的临床实验报告长期的采用鼻喷24IU催产素每日一次或两次的频率来治疗社会功能紊乱或调节情绪异常相关的心理疾病，收效甚微。对可能影响催产素慢性效应的原因分析得知，目前尚且没有研究关注慢性鼻喷OT是否会受到OT的摄入频次以及被试的个体特质(例如：焦虑特质、催产素基因型等)的影响。本论文将通过三项研究，阐述慢性多次鼻喷OT的摄入频次效应以及被试特质焦虑、催产素受体基因型(OXTRrs53576和rs2254298)因素对慢性鼻喷OT效应的作用。这三项研究采用行为实验、脑成像研究(结构像、功能像以及静息态成像)等多模态的研究方法，探索慢性鼻喷OT的相关效应，而且还探索了慢性鼻喷OT与焦虑特质、催产素受体基因型之间的交互效应。
研究一对慢性鼻喷OT的鼻喷频率效应进行探讨。本研究采用随机、安慰剂对照、被试间实验设计，招募150名健康男性被试完成实验。主要就多次鼻喷OT引起的大脑结构变化、杏仁核脑区功能的调节、以及情绪效价、强度及唤醒度行为评定的影响。实验需要被试连续5天完成鼻喷任务，被试被随机分配到三个平行的鼻喷组中接受鼻喷任务：催产素组1(OT5组)，连续5天每天一次24IU鼻喷催产素；催产素组2(OT3)，第一、三、五天每天一次鼻喷24IU催产素，第二、四天每天一次鼻喷同等剂量安慰剂；安慰剂组(PLC组)，连续5天每天一次鼻喷同等剂量安慰剂。所有被试在第一天和第五天，鼻喷45分钟后完成内隐情绪面孔加工磁共振任务、静息态扫描任务以及结构像扫描任务以及扫描任务后的行为评定任务。结果证明，5天的慢性鼻喷OT没有改变全脑大脑灰质结构，但能调节杏仁核的功能。单次鼻喷OT可以显著降低情绪面孔的杏仁核激活，但连续5天慢性鼻喷OT后此抑制效应消失，而间隔一天鼻喷一次OT的OT3组，OT显著的抑制了杏仁核对恐惧面孔与生气面孔的激活。除此之外，相比于PLC与OT5组，OT3组还降低了对恐惧情绪面孔唤醒度和强度的评分。由此，本结果证明低频慢性鼻喷策略降低了与焦虑行为相关的脑激活和行为评定。但对于杏仁核与前额叶的静息态功能连接在慢性鼻喷OT5与OT3组均同等程度的增强，并且与鼻喷一次的急性效应没有显著的差异。以上的研究结果表明低频多次鼻喷相比于高频多次鼻喷和单次鼻喷OT策略有最优的降低焦虑的效应，而静息态功能连接这一指标，对催产素的重复剂量效应不敏感。由于，本研究对象为健康被试，此焦虑调节效应结果并不能推广到高焦虑人群中，因此在研究二将探讨不同焦虑特质群体的慢性鼻喷频次效应。
研究二探究被试特质焦虑对多次(不同频次)鼻喷OT效应的调节作用。由于研究一结果指出多次低频鼻喷OT的焦虑抑制效应，本研究分别招募了高特质焦虑以及低特质焦虑组的男性被试来研究特质焦虑因素与剂量频次因素之间是否存在交互作用。实验共有145名男性被试，实验鼻喷方案与研究一一致。本研究的情绪刺激研究范式拓宽了实验情景对催产素效应的作用，在磁共振与行为任务中除包括内隐情绪面孔加工任务还包括内隐情绪场景加工任务。结果表明对于单次鼻喷产生的效应，低焦虑组表现出对恐惧面孔杏仁核激活的降低，对情绪场景加工催产素没有显著的单次鼻喷效应。然而对于多次鼻喷OT，低频鼻喷组(OT3)能显著抑制高特质焦虑群体对恐惧面孔和消极情绪场景的杏仁核激活。行为评定没有显著的组间差异。由此可知，催产素的单剂量抗焦虑效应主要对低焦虑组有效，但慢性低频鼻喷OT能调节高焦虑组对消极威胁性事件杏仁核脑区的激活，从而在潜意识水平下调节焦虑，在显性行为评定上尚无显著结果。以上结果，基于研究一将慢性低频鼻喷的焦虑抑制适用范围进行了进一步的延展，此鼻喷策略下可以抑制高焦虑人群对恐惧面孔与非社会性威胁性刺激的焦虑效应。但，除焦虑特质因素外，焦虑症相关的催产素受体基因型(rs2254298和rs53576)还可能会影响OT的多次鼻喷频次效应，关于此部分将在研究三中进行讨论。
研究三探究OT受体基因型rs2254298和rs53576调节单次及多次(不同频次)鼻喷OT的效应。rs2254298和rs53576OT受体基因型与社会行为相关，它们会影响鼻喷OT摄入后与受体的结合情况，从而影响其对行为和神经反应的调节的敏感度。本研究将通过实验来探究它们对单次及多次鼻喷OT效果的影响。研究招募120名完成了研究一实验的被试，采集口腔上皮细胞，用于基因型分析。基于研究一的行为和磁共振数据结果，OT受体基因型因素被纳入统计分析。结果表明单次与多次频次鼻喷OT均成功的抑制了rs53576G-以及rs2254298A+群体对于情绪面孔的杏仁核激活，除此之外，低频多次鼻喷OT在单次鼻喷的基础上还对rs2254298A+群体有降低外显行为评定的作用(唤醒度)。最后，催产素受体基因型没有影响多次鼻喷OT对静息态功能连接的作用。由此可见，rs53576G-以及rs2254298A+基因携带者对单次鼻喷或多次慢性鼻喷都有更好的脑激活调节作用，而隔天一次鼻喷的慢性鼻喷策略还能让rs2254298A+群体有外显的降低焦虑的行为反馈。
综上可知，本研究中低频多次鼻喷OT是对焦虑相关生物学标记杏仁核功能调节效率最高的鼻喷策略，而且此策略对焦虑行为抑制作用也有优势，尤其对于催产素基因型为rs53576G-或rs2254298A+群体作用非常显著。除此之外，本研究对高低特质焦虑群体的研究表明，对高焦虑群体而言，低频多次鼻喷策略对杏仁核的抑制效应最佳。本研究结果为以后的临床慢性鼻喷OT的研究提供了重要的理论依据，但还需要在焦虑症患者以及rs53576G-或rs2254298A+携带者的临床心理学疾病样本中进行进一步研究，探索OT慢性摄入低频优势结论的临床应用潜能。
研究一对慢性鼻喷OT的鼻喷频率效应进行探讨。本研究采用随机、安慰剂对照、被试间实验设计，招募150名健康男性被试完成实验。主要就多次鼻喷OT引起的大脑结构变化、杏仁核脑区功能的调节、以及情绪效价、强度及唤醒度行为评定的影响。实验需要被试连续5天完成鼻喷任务，被试被随机分配到三个平行的鼻喷组中接受鼻喷任务：催产素组1(OT5组)，连续5天每天一次24IU鼻喷催产素；催产素组2(OT3)，第一、三、五天每天一次鼻喷24IU催产素，第二、四天每天一次鼻喷同等剂量安慰剂；安慰剂组(PLC组)，连续5天每天一次鼻喷同等剂量安慰剂。所有被试在第一天和第五天，鼻喷45分钟后完成内隐情绪面孔加工磁共振任务、静息态扫描任务以及结构像扫描任务以及扫描任务后的行为评定任务。结果证明，5天的慢性鼻喷OT没有改变全脑大脑灰质结构，但能调节杏仁核的功能。单次鼻喷OT可以显著降低情绪面孔的杏仁核激活，但连续5天慢性鼻喷OT后此抑制效应消失，而间隔一天鼻喷一次OT的OT3组，OT显著的抑制了杏仁核对恐惧面孔与生气面孔的激活。除此之外，相比于PLC与OT5组，OT3组还降低了对恐惧情绪面孔唤醒度和强度的评分。由此，本结果证明低频慢性鼻喷策略降低了与焦虑行为相关的脑激活和行为评定。但对于杏仁核与前额叶的静息态功能连接在慢性鼻喷OT5与OT3组均同等程度的增强，并且与鼻喷一次的急性效应没有显著的差异。以上的研究结果表明低频多次鼻喷相比于高频多次鼻喷和单次鼻喷OT策略有最优的降低焦虑的效应，而静息态功能连接这一指标，对催产素的重复剂量效应不敏感。由于，本研究对象为健康被试，此焦虑调节效应结果并不能推广到高焦虑人群中，因此在研究二将探讨不同焦虑特质群体的慢性鼻喷频次效应。
研究二探究被试特质焦虑对多次(不同频次)鼻喷OT效应的调节作用。由于研究一结果指出多次低频鼻喷OT的焦虑抑制效应，本研究分别招募了高特质焦虑以及低特质焦虑组的男性被试来研究特质焦虑因素与剂量频次因素之间是否存在交互作用。实验共有145名男性被试，实验鼻喷方案与研究一一致。本研究的情绪刺激研究范式拓宽了实验情景对催产素效应的作用，在磁共振与行为任务中除包括内隐情绪面孔加工任务还包括内隐情绪场景加工任务。结果表明对于单次鼻喷产生的效应，低焦虑组表现出对恐惧面孔杏仁核激活的降低，对情绪场景加工催产素没有显著的单次鼻喷效应。然而对于多次鼻喷OT，低频鼻喷组(OT3)能显著抑制高特质焦虑群体对恐惧面孔和消极情绪场景的杏仁核激活。行为评定没有显著的组间差异。由此可知，催产素的单剂量抗焦虑效应主要对低焦虑组有效，但慢性低频鼻喷OT能调节高焦虑组对消极威胁性事件杏仁核脑区的激活，从而在潜意识水平下调节焦虑，在显性行为评定上尚无显著结果。以上结果，基于研究一将慢性低频鼻喷的焦虑抑制适用范围进行了进一步的延展，此鼻喷策略下可以抑制高焦虑人群对恐惧面孔与非社会性威胁性刺激的焦虑效应。但，除焦虑特质因素外，焦虑症相关的催产素受体基因型(rs2254298和rs53576)还可能会影响OT的多次鼻喷频次效应，关于此部分将在研究三中进行讨论。
研究三探究OT受体基因型rs2254298和rs53576调节单次及多次(不同频次)鼻喷OT的效应。rs2254298和rs53576OT受体基因型与社会行为相关，它们会影响鼻喷OT摄入后与受体的结合情况，从而影响其对行为和神经反应的调节的敏感度。本研究将通过实验来探究它们对单次及多次鼻喷OT效果的影响。研究招募120名完成了研究一实验的被试，采集口腔上皮细胞，用于基因型分析。基于研究一的行为和磁共振数据结果，OT受体基因型因素被纳入统计分析。结果表明单次与多次频次鼻喷OT均成功的抑制了rs53576G-以及rs2254298A+群体对于情绪面孔的杏仁核激活，除此之外，低频多次鼻喷OT在单次鼻喷的基础上还对rs2254298A+群体有降低外显行为评定的作用(唤醒度)。最后，催产素受体基因型没有影响多次鼻喷OT对静息态功能连接的作用。由此可见，rs53576G-以及rs2254298A+基因携带者对单次鼻喷或多次慢性鼻喷都有更好的脑激活调节作用，而隔天一次鼻喷的慢性鼻喷策略还能让rs2254298A+群体有外显的降低焦虑的行为反馈。
综上可知，本研究中低频多次鼻喷OT是对焦虑相关生物学标记杏仁核功能调节效率最高的鼻喷策略，而且此策略对焦虑行为抑制作用也有优势，尤其对于催产素基因型为rs53576G-或rs2254298A+群体作用非常显著。除此之外，本研究对高低特质焦虑群体的研究表明，对高焦虑群体而言，低频多次鼻喷策略对杏仁核的抑制效应最佳。本研究结果为以后的临床慢性鼻喷OT的研究提供了重要的理论依据，但还需要在焦虑症患者以及rs53576G-或rs2254298A+携带者的临床心理学疾病样本中进行进一步研究，探索OT慢性摄入低频优势结论的临床应用潜能。