恶性肿瘤是目前临床上的常见疾病，是威胁人类健康和导致死亡的主要原因之一。由于目前尚缺乏根治性治疗方法，许多恶性肿瘤的治疗效果较差。放射治疗是肿瘤治疗的常规手段。放疗的主要机理是射线对肿瘤靶的电离作用，直接或间接诱发自由基或活性氧杀伤肿瘤细胞，达到治疗目的，但同时产生的放疗副作用严重制约了放疗有效地杀灭肿瘤。对于放疗副作用的机理的探讨，为肿瘤的有效治疗提供了新的研究思路。 本研究根据放射的治疗作用涉及自由基、活性氧的生成，以及自由基、活性氧呈现多态性和链式反应特点，根据理论推测，肿瘤放疗与副作用之间存在差异，为验证理论推测的正确性，设计本课题，旨在通过观察副作用的相关氧化损伤／抗氧化损伤指标的变化，某些癌相关基因在放疗产生副作用以及拮抗氧化作用的表现，以期初步探讨肿瘤放疗与副作用在机理上是否存在可资利用的差异，包括是否有即时性与延迟性、局部与周身反应性自由基/活性氧损伤的差异，为减轻甚至消除自由基损伤相关的副作用提供初步的实验研究依据。 本研究在初步筛选有效抗氧化剂的基础上，采用局部移植肿瘤模型作为研究对象，通过对后腿接种肿瘤的大鼠进行肿瘤局部照射，模拟临床上的肿瘤放疗方法，进行设计分组，分别为阴性组、荷瘤组简称阳性组、放疗组、抗氧化剂保护组简称保护组。通过局部照射和给予抗氧化剂，观察各组动物的存活情况；实验动物局部辐射引起的周身的氧化损伤情况；抗氧化剂对于这种局部辐射引起的活性氧或自由基的损伤的防护效果；以及一些肿瘤相关蛋白表达的变化。 第四军医大学硕士学位论文 一 研究发现，局部放射的确可以引起周身的氧化损伤相夫指标的升高，如 MDA、＼0、＼OS等，一些抗氧化酶的活性下降，如T－SOD、伽－SOD、CAT、GSH、 总抗氧化力等；而抗氧化剂对上述的局部辐射引起的整体的活性氧相夫指标呈 现出括抗作用，并在一定程厦上能够延长动物的存活时间（与单纯放疗组相比 较）。免疫组化显示局部辐射还可以影响辐射部位以外的器宫组织的蛋白表达。 局部辐射引起bC12、＼’EGF表达显著降低，P53、二OS显著升高，抗氧化剂保 护可以有效抑制局部辐射引起的蛋白表达的改要。 这些研究结果提示，局部辐射的确可以引起周身的自由基／活性氧导致的 氧化损伤，放疗副作用的存在自由基的局身延迟反应，这种反应与局部照射作 用存在看差异。由单宁、V。及安体欣组成的抗氧化剂对放疗副作用有效措抗作 用，表现在自由基损伤指标，抗氧化指标、基因表达产物，特别是bC12和 n53，从而初步证明了本研究的理论推测的正确性。为肿瘤的放疗研究寻找新 的破点奠定了理谊基础。 结论： l、单宁有抗辐射、抗氧化作用，但剂量过高也存在毒性，并有剂量效应夫系， LD。。为13．6609·kg－’，其95％可信限为9．840～18．9679·kg－’。 2、荷瘤动物模型制作是成功的。 3、放疗副作用自由基损伤会影响相矢基因的产物表达，如：一氧化氮合成必 需酶NOS，抗凋亡基因h－2，抑癌基因P53 ％D肿瘤血管生成密切相矢的VEGF， 抗氧化剂则有一定的抑制作用。 4、自由基、活性氧损伤是肿瘤放疗副作用的主要机理之一，表现为MDA，NO， NOS升高。抗氧化剂在一定程度上括抗放疗副作用损伤。表现为自由基损伤相 夫指标降低，井对体内抗氧化水平具有一定调节和僧强作用。 5、放疗副作用的存在自由基的圄身延迟反应，这种反应与局部即时性照射作 用存在着差异，这种差异可以利用。