Toll样受体和TNF-α在肥胖孕妇胎盘中的表达

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目的检测肥胖孕妇胎盘组织中细胞炎症因子TLR2、TLR4和TNF-a的表达,评估和分析肥胖与胎盘炎症因子两者的相关性。探讨合理的孕前和孕期体重控制对妊娠的影响。材料与方法收集自2011年1月至2012年5月在天津市中心妇产科医院住院的、无妊娠合并症的、足月妊娠分娩的孕妇,按孕前BMI和孕期体重增长两个指标分组。研究共分为4组,分别为孕前体重正常孕期体重增长正常组(Ⅰ组即正常组,n=35)、孕前体重正常孕期体重增长过度组(Ⅱ组,n=31)、孕前肥胖孕期体重增长正常组(Ⅲ组,n=22)、孕前肥胖孕期体重增长过度组(Ⅳ组,n=38)。采用免疫组化法检测4组孕妇胎盘组织中TLR2。TLR4和TNF-a的表达。并检测4组孕妇的血脂、凝血功能指标,测量其新生儿出生体重。结果1.TLR2表达在细胞膜和/或细胞浆。Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组胎盘组织TLR2的阳性表达率分别是34.29%、70.97%、72.73%、92.11%。其中第Ⅱ组、第Ⅲ组和第Ⅳ组均高于第Ⅰ组(P<0.01)。第Ⅳ组高于第Ⅱ组和第Ⅲ组(P<0.01)。第Ⅱ组和第Ⅲ组之间差异无统计学意义(P>0.05)。2.TLR4表达在细胞膜和/或细胞浆。Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组胎盘组织TLR4的阳性表达率分别是28.57%、67.74%、63.64%、94.74%。其中第Ⅱ组、第Ⅲ组和第Ⅳ组均高于第Ⅰ组(P<0.01)。第Ⅳ组高于第Ⅱ组和第Ⅲ组(P<0.01)。第Ⅱ组和第Ⅲ组之间差异无统计学意义(P>0.05)。3. TNF-a表达在细胞核。Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组胎盘组织TNF-a的阳性表达率分别是17.14%、45.16%、90.91%、100.00%。其中第Ⅳ组最高,第Ⅲ组次之,第Ⅱ组再次之,第Ⅰ组最低(P<0.01)。4.在四组孕妇的胎盘组织中,TLR2和TLR4的表达均与TNF-a的表达呈正相关(r=0.335,P<0.01;r=0.231,P<0.05);TRL2和TRL4的表达呈正相关(r=0.329,P<0.01)。5.四组孕妇血脂生化指标比较:孕期体重增长过度组(Ⅱ、Ⅳ)的总胆固醇和载脂蛋白A高于孕期体重增长正常组(Ⅰ、Ⅲ)(P<0.05);而高密度脂蛋白相反,Ⅰ、Ⅲ组高于Ⅱ、Ⅳ组(P<0.05)。四组间甘油三酯、低密度脂蛋白和载脂蛋白B水平差异无统计学意义(P>0.05)。6.四组孕妇凝血功能指标比较:第Ⅱ组、第Ⅲ组和第Ⅳ组孕妇的纤维蛋白原和D-二聚体均高于第Ⅰ组(P<0.01)。第Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组之间差异无统计学意义(P>0.05)。7.新生儿出生体重受孕期体重增长影响。孕期体重增长过度组(Ⅱ、Ⅳ)高于第1组(P<0.01)。其他各组间差异无统计学意义(P>0.05)。结论(1)肥胖孕妇胎盘组织中TLR2、TLR4、TNF-a的表达异常。肥胖可能诱导胎盘发生炎症,孕前肥胖和孕期体重增长过度(即孕期肥胖)均与胎盘炎症相关。(2)肥胖孕妇胎盘组织中TLR2、TLR4和TNF-a三个炎症因子的表达具有关联性,且为正相关。提示TLR2、TLR4与TNF-a之间存在相互作用,它们共同参与了肥胖引起胎盘炎症的作用机制。(3)肥胖可引起孕妇血脂增高、血液高凝状态及新生儿出生体重增高。无论是孕前肥胖还是孕期体重增长过度均引起血凝指标增高,而血脂和新生儿出生体重则主要受孕期体重增长过度(即孕期肥胖)的影响。(4)需要加强女性妊娠前和妊娠期的体重控制。
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