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第一部分 红细胞膜和血小板膜杂合包裹聚吡咯增强药物递送和光热治疗的研究聚吡咯纳米粒(Polypyrrole nanoparticles PPy NPs)在近红外光照射下可以将光能转化为热能,且自身无毒,目前被广泛应用于光热治疗(PTT)肿瘤中。由于PPy NPs不具备长循环和自靶向的特性,故其在临床应用中仍具有一定的局限性与挑战性。我们通过在聚吡咯表面包覆红细胞膜得到了PPy@RBC,其继承了红细胞膜的特性具有了优异的长循环特性,但是自靶向差的问题并没有解决。借鉴张良方教授关于红细胞膜和血小板膜杂合包覆纳米粒的经验,我们将红细胞(RBC)和血小板(PLT)的融合膜包裹在PPy NPs表面,得到了仿生聚吡咯纳米粒(即PPy@[R-P]NPs)。实验结果证明PPy@[R-P]NPs不仅具有RBC和PLT的特征,还表现出了长循环特性和自靶向性质。首先HCT-116裸鼠肿瘤模型通过尾静脉注射PPy@[R-P]NPs给药,然后使其肿瘤部位暴露在近红外光下,通过光热刺激使肿瘤血管损伤,从而形成大量微血栓。由于融合膜的存在,PPy@[R-P]NPs有效避免了通过CD47/SIRP-a信号通路引起的免疫系统攻击,在血液中循环了较长时间并成功地富集到了微血栓部位,有效证实了PPy@[R-P]NPs不仅可以改善PPy NPs在肿瘤组织中的分布,还能大大增强光热治疗的效果。第二部分CO按需释放对增强紫杉醇抑制肿瘤生长效果的研究CO气体治疗是一种新兴的肿瘤治疗方法,不仅不会损伤正常细胞还会增强化疗作用,从而促进肿瘤细胞凋亡。而临床常用的化疗周期长、效果迟缓,并伴有局部或全身的副作用。假想CO气体治疗可以弥补上述化学疗法的不足之处,据此,拟展开CO按需释放对增强紫杉醇(PTX)抑制肿瘤生长效果的研究。本文用CO增强PTX药效的方式治疗恶性肿瘤,与单独气体治疗或单独化学治疗相比,联合治疗具有优异的协同效应。文中,我们构建了一种聚乙二醇修饰(Polyethylene glycol,PEG)的含CO气体药物的金属有机框架(Metal-Organic Framework,MOF)来负载PTX,即MCM@PEG-CO-PTX。MCM@PEG-CO-PTX的制备路线简便易行,在近红外光(Near Infrared,NIR)照射下,MCM@PEG-CO-PTX可按需释放CO和PTX。其中CO增强PTX的疗效可使MCM@PEG-CO-PTX更有效地杀死癌细胞。