目的:　　研究蛋白酶活化受体1(protein activated receptor1)PAR1在热打击引起血管内皮细胞(human umbilical venous endothelial cells，HUVECs)炎症激活中的作用，阐明PAR1在重症中暑小鼠全身炎症反应中的作用。　　方法:　　1.构建体外HUVECs热打击模型，采用RT-PCR及ELISA方法分别检测42℃热打击HUVECs2 h后不同时间段TNF-α、IL-6、ICAM-1的mRNA和蛋白表达水平;　　2.采用荧光显微镜观察单核细胞对热打击HUVECs后粘附的影响;　　3.采用western blot及RT-PCR方法分别检测热打击HUVECs后不同时间段PAR1蛋白及mRNA的表达水平;　　4.采用PAR1 siRNA及腺病毒过表达预处理HUVECs，检测37℃及42℃热打击后8h PAR1的表达;　　5.采用RT-PCR检测PAR1抑制剂、激动剂、siRNA、PAR1腺病毒过表达对热打击HUVECs8 h后TNF-α、IL-6、ICAM-1的mRNA表达水平的影响;　　6.采用ELISA检测PAR1抑制剂、激动剂、siRNA、PAR1腺病毒过表达对热打击HUVECs8 h后细胞上清液中的TNF-α、IL-6、ICAM-1表达水平的影响;　　7.采用荧光显微镜观察PAR1抑制剂、激动剂、siRNA、PAR1腺病毒过表达对热打击HUVECs8 h后对单核细胞粘附的影响;　　8.构建小鼠中暑模型，免疫组化检测心、肝、肺和小肠上PAR1蛋白的表达;　　9.采用ELISA检测正常小鼠及重症中暑、PAR1抑制剂、激动剂对重症中暑小鼠6h后血清中TNF-α、IL-6、ICAM-1的表达水平;　　10.采用H&E染色检测PAR1抑制剂、激动剂对重症中暑小鼠的脏器损伤的影响;　　11.观察PAR1抑制剂、激动剂对重症中暑小鼠的生存率的影响。　　结果:　　1.热打击使HUVECs TNF-α、IL-6、ICAM-1 mRNA表达增加（图1.1，表1.1）;　　2.热打击使HUVECs炎症因子TNF-α/IL-6和粘附因子ICAM-1蛋白分泌增加(表1.2);　　3.热打击使单核细胞对HUVECs粘附增加（图2，表2）;　　4.热打击使HUVECs的PAR1 mRNA和蛋白表达增加（图3，表3）;　　5.PAR1 siRNA能有效降低热打击后PAR1的表达/AdPAR1有效增加热打击后PAR1的表达（图4，表4）;　　6.抑制或敲低PAR1可降低细胞因子TNF-α/IL-6和粘附因子ICAM-1 mRNA表达，而激活或过表达则可增加上述基因（图5.1，5.2，表5.1，5.2）;　　7.抑制或敲低PAR1可降低细胞因子TNF-α/IL-6和粘附因子ICAM-1蛋白分泌，而激活或过表达则可增加上述蛋白分泌（表5.3，5.4）;　　8.抑制PAR1可减少单核细胞对HUVECs的粘附，而激活PAR1则增强这种粘附（图6.1，表6.1）;　　9.敲除PAR1可减少单核细胞对HUVECs的粘附，而PAR1过表达则增强这种粘附（图6.2，表6.2）;　　10.PAR1蛋白在重症中暑小鼠心、肝、肺和小肠表达增加（图7）;　　11.抑制PAR1可降低重症中暑小鼠血清TNF-α、IL-6和ICAM-1水平，而激活PAR1则增加上述蛋白水平（表7）;　　12.抑制PAR1可减轻重症中暑心、肝、肺、小肠损伤，而激活PAR1则加重上述脏器损伤（图8）;　　13.抑制PAR1可提高重症中暑小鼠72h存活率，而激活PAR1则降低72h存活率（图9，表8）;　　结论:　　1.热打击可导致内皮细胞PAR1活化，进而导致血管内皮细胞炎症激活通路。　　2.PAR1参与了重症中暑小鼠全身炎症激活。