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第一部分：SIRT3在结直肠息肉、结直肠癌中表达及临床意义背景结直肠癌(Colorectal Cancer, CRC)是世界范围内最常见癌症之一,每年有超过125万新诊断结直肠癌患者,并有60万人死于此病。SIRT3是第三类蛋白去乙酰化酶Sirtuins家族成员之一,可以调节多种生物分子的合成,从而参与调控细胞的生存与凋亡。近年来大量研究发现,SIRT3在肺癌、乳腺癌、食管癌、胃癌、肝癌等多种肿瘤中异常表达,并且发现其表达程度与肿瘤的恶性程度及患者的临床预后相关。目前关于SIRT3在结直肠腺癌的发生发展中的作用研究国内外报道尚少。目的对结直肠腺癌、结直肠腺瘤性息肉(包括管状腺瘤性息肉、管状绒毛状腺瘤性息肉、绒毛状腺瘤性息肉)、结直肠非腺瘤性息肉(主要为增生性息肉)及正常结直肠黏膜组织中SIRT3的表达情况进行检测,探讨SIRT3与结直肠癌发生发展的相关性,以期为肿瘤的早期诊断和治疗提供新思路。方法采用免疫组织化学技术分别检测50例结直肠腺癌组织、80例结直肠腺瘤性息肉(包括管状腺瘤性息肉30例、管状绒毛状腺瘤性息肉30例、绒毛状腺瘤性息肉20例)、30例增生性息肉、20例正常结直肠黏膜组织中SIRT3的表达情况,并分析其与结直肠腺癌患者组织学类型、浸润深度、有无淋巴结转移及远处转移等临床病理资料的相关关系。结果1.免疫组织化学技术结果显示SIRT3在正常结直肠黏膜组织、结直肠增生性息肉、结直肠腺瘤性息肉、结直肠腺癌中的阳性表达率分别是75%,73.3%,48.75%,40%,且四者之间的差异具有统计学意义(P＜0.05)。2.免疫组织化学技术结果显示SIRT3在结直肠管状腺瘤性息肉、管状绒毛状腺瘤性息肉、绒毛状腺瘤性息肉中的阳性表达率分别是66.7%,46.7%,25%,且三者之间的差异具有统计学意义(P<0.05)。3.分析SIRT3表达情况与结直肠腺癌患者临床病理资料相关关系显示：SIRT3阳性表达表达率与CRC的组织学类型、浸润深度、有无淋巴结转移和有无远处转移有关,其差异均有统计学意义(P<0.05); SIRT3阳性表达率与患者年龄、性别、肿瘤大小无关(P＜0.05) 。结论1.在“正常黏膜组织一增生性息肉-腺瘤-腺癌”序列中,SIRT3的阳性表达率逐渐减低,提示SIRT3参与结直肠癌的发生发展；并且SIRT3 P日性表达率与结直肠癌患者的组织学类型、浸润深度、有无淋巴结转移和有无远处转移有关,而与患者年龄、性别、肿瘤大小无关。2.在结直肠腺瘤性息肉中,SIRT3的阳性表达率随绒毛含量的增加而减少,提示SIRT3是结直肠息肉恶变的重要参考指标。第二部分：Skp2在结直肠息肉、结直肠癌中表达及临床意义、SIRT3和Skp2的相关性研究背景结直肠癌是世界范围内最常见癌症之一,每年有超过125万新诊断结直肠癌患者,并有60万人死于此病。Skp2是S期激酶相关蛋白,主要功能是参与E3泛素连接酶复合物的组成,通过泛素化降解其底物蛋白,从而参与细胞周期的调控。一方面Skp2可以泛素化降解其底物蛋白,另一方面,它也被其上游的APC/Cdhl密切调控着,近年来,有研究发现SIRT3可以脱乙酰化Skp2。目前,同时检测SIRT3和Skp2在结直肠癌发生发展中的作用,国内外报道尚无。目的对结直肠腺癌、结直肠腺瘤性息肉(包括管状腺瘤性息肉、管状绒毛状腺瘤性息肉、绒毛状腺瘤性息肉)、结直肠非腺瘤性息肉(主要为增生性息肉)及正常结直肠黏膜组织中Skp2的表达情况进行检测,探讨Skp2与结直肠癌发生发展的相关性,并分析SIRT3和Skp2在结直肠癌发生发展中的相互关系。方法采用免疫组织化学技术分别检测50例结直肠腺癌组织、80例结直肠腺瘤性息肉(包括管状腺瘤性息肉30例、管状绒毛状腺瘤性息肉30例、绒毛状腺瘤性息肉20例)、30例增生性息肉、20例正常结直肠黏膜组织中Skp2的表达情况,分析其与结直肠腺癌患者组织学类型、浸润深度、有无淋巴结转移及远处转移等临床病理资料的相关关系；且进一步分析SIRT3和Skp2在结直肠腺癌中的相关关系。结果1.免疫组织化学技术结果显示Skp2在正常结直肠黏膜组织、结直肠增生性息肉、结直肠腺瘤性息肉、结直肠腺癌中的阳性表达率分别是10%,13.3%,28.75%,66%,且四者之间的差异具有统计学意义(P＜0.05)。2.免疫组织化学技术结果显示Skp2在结直肠管状腺瘤性息肉、管状绒毛状腺瘤性息肉、绒毛状腺瘤性息肉中的阳性表达率分别是10%,23.3%,65%,且三者之间的差异具有统计学意义(P<0.05)。3.分析Skp2表达情况与结直肠腺癌患者临床病理资料相关关系显示：Skp2阳性表达率与CRC的组织学类型、浸润深度、有无淋巴结转移和有无远处转移有关,其差异均有统计学意义(P<0.05);Skp2阳性表达率与患者年龄、性别、肿瘤大小无关(P>0.05)。4.结直肠腺癌组织中SIRT3, Skp2的相关系数： r=-0.01(P<0.05),表明在结直肠腺癌组织中SIRT3和Skp2呈负相关。结论1.在“正常黏膜组织-增生性息肉-腺瘤-腺癌”序列中,Skp2的表达率逐渐升高,提示Skp2参与结直肠癌的发生发展。2.在结直肠腺瘤性息肉中,Skp2的表达率随绒毛含量的增加而升高,提示Skp2是结直肠息肉恶变的重要参考指标。3.SIRT3和Skp2两者在结直肠癌发生发展过程中呈负相关。