论文部分内容阅读
第一、二部分：老年男性高血压患者血压多参数与靶器官损害关联的临床研究目的：在老年男性高血压患者中，探讨血压昼夜节律（血压形态学）异常-反勺型血压及其他血压参数，与靶器官损害（心脏、肾脏、血管）的关联性；探讨反勺型血压合并糖尿病时的靶器官损害状况及相关危险因素，为靶器官保护的深入、定向干预提供靶点和依据。方法：横断面观察性研究，2009年-2012年间，连续收住解放军总医院老年心内科的老年男性血压昼夜节律异常（非勺型血压+反勺性血压）的高血压病患者作为研究对象，共计650例，全部为男性，按血压昼夜节律异常的特点分为非勺型组、反勺型组，其中非勺型组369例，反勺型组281例。在反勺型组中，依据是否合并糖尿病，又分为糖尿病亚组、非糖尿病亚组，糖尿病亚组131例，非糖尿病亚组150例，采集研究对象的临床资料，包括病史、体格检查、血液及生化检查，并行心电图、心脏彩色超声多普勒、血管超声多普勒、24小时动态心电图等检查，全部研究对象接受24小时动态血压检测。结果：一：老年男性反勺型高血压患者血压多参数与靶器官损害关联研究1.老年高血压住院患者中，血压昼夜节律异常的发生率高达98.3%，其中非勺型血压占55.8%，反勺型血压占42.5%。2.与非勺型血压组比较，反勺型血压组的年龄大，血红蛋白、血清白蛋白、、T3水平低，甘油三酯水平高；冠心病、脑缺血患病率高，颈动脉粥样硬化发生率高，室间隔、左室后壁厚度增加，左室舒张末期容积增大，左室射血分数下降；全天收缩压、夜间收缩压、夜间舒张压高，白天收缩压、白天舒张压低，差异有统计学意义(all P<0.05)。3.校正相关因素后，年龄、清晨舒张压、慢性肾脏疾病、LVMI、清晨晚上血压差是反勺型高血压的独立危险因素（预测因子），觉醒前血压峰值为其保护性因素(all P<0.05)。4.在全部研究对象中（反勺型血压与非勺型血压患者），校正相关因素后，年龄、反勺型血压、尿酸为肾损害的独立危险因素，高密度脂蛋白为肾损害的保护性因素(all P<0.05)。5.在全部研究对象中（反勺型血压与非勺型血压患者），校正相关因素后，清晨收缩压、总胆固醇、低密度脂蛋白为糖尿病的独立危险因素，高密度脂蛋白为糖尿病保护因素(all P<0.05)。6.在全部研究对象中（反勺型血压与非勺型血压患者），校正相关因素后,清晨收缩压、血浆肌酐、血浆尿酸、反勺型血压、清晨晚上血压差为颈动脉粥样硬化的独立危险因素(all P<0.05)。7.在全部研究对象中（反勺型血压与非勺型血压患者），校正相关因素后,NT-proBNP、年龄、冠心病、总胆固醇、反勺型血压为LVMI独立危险因素，而年龄、低密度脂蛋白、反勺型血压为左心室肥厚的独立危险因素，高密度脂蛋白为其保护因素(all P<0.05)。二：老年男性反勺型高血压合并糖尿病患者血压多参数与靶器官损害关联的研究1.与单纯反勺型血压组患者比较，反勺型血压伴发糖尿病组清晨收缩压、白天收缩压、甘油三酯、TSH升高，血红蛋白水平降低；高尿酸血症、下肢动脉粥样硬化发病率高；右房上下径（RAD）增大,差异有统计学意义(all P<0.05)。2.校正了相关因素后，清晨收缩压、总胆固醇、低密度脂蛋白为反勺型血压合并糖尿病的独立危险因素，起床血压晨峰为其保护性因素，差异有统计学意义(allP<0.05)。3.在反勺型血压研究对象中，校正了相关因素后，NT-proBNP为肾脏损害的独立危险因素，高密度脂蛋白为其保护性因素；尿酸、清晨晚上血压差为颈动脉粥样硬化的独立危险因素，高密度脂蛋白、eGFR为其保护性因素；年龄、清晨收缩压、颈动脉粥样硬化，尿酸为左心室肥厚的独立危险因素，eGFR为其保护性因素；NT-proBNP、总胆固醇与LVMI（连续变量）独立正相关，统计学意义显著(allP<0.05)。结论：1.绝大部分老年男性住院的高血压患者存在血压昼夜节律异常，并与心脏、血管、肾脏损害密切相关，其中，反勺型血压的节律异常更为明显，靶器官损害也更为严重。2.年龄、清晨舒张压、清晨晚上血压差为反勺型血压的独立危险因素（预测因子）；觉醒前血压晨峰为反勺型血压的保护性因素。3.血压昼夜节律显著异常的反勺型血压，是各种类型靶器官损害的独立危险因素，这些器官损害包括左心室肥厚（或质量增加）、慢性肾脏病、颈动脉粥样硬化。4.当反勺型血压合并糖尿病时，则靶器官损害更为加重。5.清晨收缩压、总胆固醇、低密度脂蛋白为反勺型血压合并糖尿病的独立危险因素，起床血压晨峰为其保护性因素。6.其他血压时间参数与靶器官损害的关系不同,在反勺型高血压患者中，清晨晚上血压差为颈动脉粥样硬化的独立危险因素,而清晨收缩压是左心室肥厚的独立危险因素。第三部分凝血因子FⅫ基因多态性与早发心肌梗死的关联性研究目的：评价凝血因子FⅫ的基因多态性与早发心肌梗死的关联性。方法：采用病例对照研究的方法，选取100例解放军总医院及合作医院的早发心肌梗死患者作为病例组研究对象，40例健康体检的个体作为对照组研究研究。提取研究对象的DNA，采用直接测序法检测FⅫ基因可能突变新位点和传统检测位点CM084809,rs138388118,rs140370179,CM970462,CM970460,CM050050,rsl801020的多态性。同时，采集研究对象的临床资料，包括病史、症状、体格检查、血液和生化检测，还包括诊断急性心肌梗死的心电图、心脏彩色超声多普勒、心肌标志物连续检测结果，部分研究对象根据需要行冠脉造影和介入性治疗。比对分析早发急性心肌梗死发病与FⅫ基因位点突变的关联性。结果：1.FⅫ基因6个单核苷酸多态性位点的等位基因频率,病例组与对照组之间差异无统计学意义。2.rsl801O2O SNP的TT、TC与CC三种基因型与早发心肌梗死存在关联趋势，但关联性不具有统计学意义(P=0.171)。rsl801O2O多态的CC、TC基因型不是早发急性心肌梗死的危险因素(P>0.05)。结论：1.FⅫ基因CM084809, rs138388118, rs140370179, CM970462, CM970460,CM050050SNP位点与早发心肌梗死不相关。2.FⅫ基因rsl801O2O多态性，不是早发心肌梗死的危险因素。