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目的1.检测不同高眼压动物模型中下丘脑弓状核处γ-氨基丁酸受体(gamma-aminobutyric acid receptor,GABA receptor),即GABA-A与GABA-B受体表达量的变化。2.GABA受体的抑制剂干预下丘脑弓状核GABA表达,检测慢性高眼压模型鼠中眼压的变化及视网膜神经节细胞的凋亡改变。3.探讨原发性开角型青光眼(POAG)眼压升高可能的中枢机制方法完成三种不同种类的高眼压动物模型的造模:(1)10月龄的基因青光眼小鼠DBA/2J,正常的未作处理的同月龄的C57小鼠与之对照;(2)急性高眼压模型小鼠,正常的未作处理的C57小鼠与之对照;(3)慢性高眼压模型大鼠,正常的未做处理的SD大鼠及行伪手术处理的SD大鼠与之对照。通过免疫荧光及免疫组化技术对各模型鼠的脑组织进行染色,并对下丘脑弓状核处活化的GABA受体数量进行计数分析。同时,针对慢性高眼压模型大鼠,在慢性高眼压模型建模成功后,通过脑立体定位仪分别对下丘脑弓状核进行定位注射GABA-A受体的拮抗剂(gabazine)及GABA-B受体的拮抗剂(CGP55845)。利用Tono-Pen每周记录模型鼠的眼压值,监测各组大鼠术前与术后的眼压变化。在建模四周后灌流取材,计数分析模型鼠下丘脑弓状核中GABA的表达量以及眼视网膜神经节细胞的数量的变化,未做打药处理的慢性模型大鼠以及予以生理盐水注药的伪打药组作为对照。结果1.在DBA/2J青光眼基因鼠中,下丘脑弓状核的GABA的表达量与对照组相比明显增多,P<0.05;2.在急性高眼压模型小鼠中,24h,48h,72h组中下丘脑弓状核GABA的表达量增加,与对照组相比有统计学意义,P<0.01;3.在慢性高眼压模型大鼠中,2w,4w组中下丘脑弓状核GABA的表达量显著增高,P<0.01。4.对慢性高眼压模型大鼠行弓状核GABA受体拮抗剂微量注射给药后,打药组的眼压较对照组明显降低(P<0.05),模型眼视网膜神经节细胞数量较对照组增加(P<0.05),下丘脑弓状核GABA表达量降低(P<0.05)。结论高眼压实验动物组与正常眼压实验动物组相比,下丘脑弓状核处GABA受体表达量增高。在GABA受体的抑制剂干预下丘脑弓状核GABA表达后,干预组的实验动物相比于单纯高眼压模型组,眼压降低且视网膜神经节细胞凋亡减少。提示下丘脑弓状核中的GABA能神经元可能参与眼压的调控。