<'14>C标记喹烯酮的合成及药代实验设计

来源 :中国农业科学研究院 中国农业科学院 | 被引量 : 0次 | 上传用户:lichao0714900
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喹烯酮为中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所研究多年的新型饲料添加剂,为了有效进行喹烯酮在动物体内的药物代谢研究,我们首先合成了同位素标记的喹烯酮, 本项实验采用放射性14C标记喹烯酮。根据其合成路线,冷试验中我们首先合成中间体乙酰丙酮,以CO2和碘甲烷为起始原料经7步反应合成乙酰丙酮,化学总收率不到10%。经反复实验,收率提高不大,考虑到放化实验中放射性的严重流失。此合成路线结果达不到动物实验的要求,故放弃了此合成路线。 因此,我们采用了合成另一中间体苯甲醛来替代乙酰丙酮的合成。以CO2和溴苯为起始原料经历4步即可获得苯甲醛,再进一步就合成了目标化合物喹烯酮。经实验筛选,我们确定了一条符合本实验室条件的,原料相对比较便宜,操作比较简单的合成路线。第一次热实验失败后,改进了原实验路线,总收率>40%,最终取得了第二次示踪实验和热实验的成功,并进行了放射性和放射化学纯度的鉴定和测量,结果都达到了动物实验要求(放化纯度>96%)。 用放射性同位素进行药代实验的方法在国内报道较少,我们根据仪器的检测极限,并参考国内外的资料,拟定了药代实验的剂量和方法,设计了鸡、猪的药代和残留实验方法。
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