【摘 要】
：
慢性粒细胞白血病（chronic myelocytic leukemia,CML）是一种影响血液及骨髓的肿瘤,是儿童和青少年中最常见的恶性肿瘤之一。它的产生与络氨酸激酶的过度表达有关,主要特点是外周白细胞总数大量增加,这些白细胞聚集在骨髓之中会阻碍正常造血功能的进行。因此,可以通过抑制络氨酸激酶,来阻断肿瘤细胞内的信号传递,最终使肿瘤细胞死亡,从而达到抗肿瘤的目的。达沙替尼（Dasatinb）,分
论文部分内容阅读
慢性粒细胞白血病（chronic myelocytic leukemia,CML）是一种影响血液及骨髓的肿瘤,是儿童和青少年中最常见的恶性肿瘤之一。它的产生与络氨酸激酶的过度表达有关,主要特点是外周白细胞总数大量增加,这些白细胞聚集在骨髓之中会阻碍正常造血功能的进行。因此,可以通过抑制络氨酸激酶,来阻断肿瘤细胞内的信号传递,最终使肿瘤细胞死亡,从而达到抗肿瘤的目的。达沙替尼（Dasatinb）,分子式C22H26Cl N7O2S,商品名称施达赛,化学名称:N-（2-氯-6-甲基苯基）-2-[[6-[4-（2-羟乙基）-1-哌嗪基]-2-甲基-4-嘧啶基]氨基]-5-噻唑甲酰胺,是由美国百时美施贵宝公司研发的小分子多靶向的第二代络氨酸激酶抑制剂。它通过阻断肿瘤细胞内的信号转导来抑制白血病细胞的过度增殖,从而恢复正常造血功能。达沙替尼于2006年6月被美国FDA批准用于治疗CML和其他疗法耐药的Ph染色体阳性急性淋巴性白血病,一经面世就取得了良好的销售业绩。目前在国内开发此产品的也仅有正大天晴和双鹭药业两家制药公司。而达沙替尼化合物专利在2019年即将到期,因此,对达沙替尼的合成工艺进行研究并将其产业化,具有现实意义和商业价值。本课题对达沙替尼及其中间体的合成工艺进行了研究,以2-氨基噻唑-5-甲酸乙酯为原料,经过氨基保护、水解、经酰氯成酰胺、脱保护和两步亲核取代反应,合成了目标产物达沙替尼。同时,本课题也对各中间体的最佳反应条件进行了探索。我们对中间体N-（2-氯-6-甲基苯基）-2-[（2-甲基-6-氯-4-嘧啶基）氨基]-5-噻唑甲酰胺（化合物8）的合成进行了重点研究,最终确定了以碳酸铯为缚酸剂,以DMF为溶剂的反应条件,使反应条件变得更加温和,反应收率提高至95%,纯度也获得大幅提升。此外,我们也对终产物达达沙替尼的重结晶纯化进行了研究,确定了乙醇:水=1:1的结晶体系。在此条件下,不仅能获得高回收率、高纯度的达沙替尼,同时也兼顾了工业生产上的经济、环保和健康。本课题优化了达沙替尼合成的反应条件,使反应易于控制,后处理方便,反应总收率达到47.1%,确定了一条原料易得,反应温和的合成路线,具有工业化应用前景。合成的达沙替尼及其各中间体经质谱、核磁共振氢谱确证结构。
其他文献
民主是海外关注中国的重要议题，是中国共产党和中国人民始终不渝追求和坚持的重要理念。今年两会恰逢党的二十大召开之年，意义重大，为对外传播中国民主理念和实践提供了良好契机。新华社组织精兵强将，就全过程人民民主这一既有鲜明中国特色也体现全人类共同价值的政治文明形态，深挖鲜活可信故事，以小见大，事理结合，借嘴说话，融合传播，多角度、多层次、多形式对外讲好中国民主理念和实践故事，推出了一批立意高远、话
目的:本研究旨在观察子午流注低频治疗仪结合HCG治疗未破裂卵泡黄素化综合征的临床疗效。方法:共收集108例符合本研究纳入标准的未破裂卵泡黄素化综合征患者,按随机单盲原则分为子午流注组、子午流注+HCG组、HCG组。自月经周期第11天起行阴道彩超监测,当检测患者优势卵泡直径≥18mm时,子午流注组予子午流注低频仪治疗一次;子午流注+HCG组予子午流注低频仪治疗的同时,配合HCG 6000IU肌注;H
目的:通过气相色谱-质谱联用技术（Gas chromatography-mass spectrometry,GC-MS）的代谢组学（metabolomics）方法,寻找冠心病血瘀证各亚型之间的差异代谢产物,运用生物信息学分析方法寻找各亚型单独的代谢通路及组间交叉代谢通路,进一步阐明冠心病血瘀证的证候本质。方法:1、筛选符合标准冠心病血瘀证患者、非血瘀证组患者、健康组,静脉采集入选者血液,分离并采集
目的 探讨知信行结合专业心理辅导应用于宫腔镜检查术的价值。方法 选取2019年1月—2020年12月医院接受宫腔镜检查术的124例患者作为研究对象，按照组间基本特征具有可比性的原则分为对照组和观察组，每组62例。对照组围术期给予常规护理，观察组则在对照组基础上给予知信行结合专业心理辅导，对两组患者围术期舒适度、主观感受及配合度进行评估，同时分析患者护理满意程度。结果 观察组围术期舒适度评分高于对照
土壤是生物之基，土壤重构是矿山土地复垦与生态修复的关键和基础。本文的目的是革新土壤重构理念，凝练和提升土壤重构理论与方法，为矿区土地复垦与生态修复独特基础理论提供支撑。本文回顾了矿山复垦土壤重构的研究历史，从单元土体空间重构的视角，提出了四维重构的概念，即垂直方向（Z）的土壤剖面重构、水平方向（X，Y）的地貌重塑、时间维（T）方向的土壤改良，其中垂向剖面重构是土壤重构的核心，也是土壤重构的狭义概念
为了保护基于5G架构的新型高铁列控系统信号设备间的安全通信，弥补现有安全机制的弱点，提出一种面向未来列控系统通信架构的信号安全通信协议。基于国密SM9标识密码算法，给出信号设备间的接入认证与密钥交换方案，简化万物互联场景下的密钥管理。通过对CASEAR竞赛获胜的4种认证加密算法在列控通信场景的适用性评估，选择以OCB3为核心，配合国密SM4算法，构建信号设备间端到端认证加密保护方案。理论分析和仿真
随着“白蛇传”故事的不断演变和再创造，身为配角的青蛇越来越受到众人的关注。尤其随着电影的兴起和现代电影人的不断思考与尝试，青蛇的视觉形象和内在性格在电影中的诠释也不断发生着变化。在视觉形象上，青蛇的装扮不但逐渐脱离戏曲元素而变得生活化，甚至在《白蛇2：青蛇劫起》中青蛇突破传统认知和性别凝视，穿上了现代运动服。在内在性格上，青蛇作为女性的个体意识逐渐增强。从形象单薄的配角到成为主角被关照，从《青蛇》
当前，大学生就业竞争日趋激烈，就业形势日益严峻。为了更好地帮助学生解决就业问题，开展职业生涯规划课程已经成为高校缓解就业压力的选择之一。职业生涯规划课程的开展从整体来看在课程设置上存在着一些急需解决的问题。文章基于OBE教育理念，详细分析了目前大学生职业生涯规划课程开展过程中存在的现实问题，着重从课程目标规划、课程内容改革、课程方法革新、课程考核机制等方面提出了优化措施，以期进一步促进职业生涯规划
2021年4月，习近平总书记在全国职业教育大会上对职业教育工作作出重要指示强调，加快构建现代职业教育体系。2021年10月，中共中央办公厅、国务院办公厅印发了《关于推动现代职业教育高质量发展的意见》，明确指出要“建设技能型社会，弘扬工匠精神，培养更多高素质技术技能人才、能工巧匠、大国工匠”。由此可见，现代职业教育体系的构建使得高职院校更加注重培养有一技之长、有工匠精神的高素质人才，更是为高职
“双一流”建设是建设教育强国的重要战略。顺应新的时代要求和行业发展需求，对课程内容进行重构既是一流学科建设的需求，也是培养高层次人才的关键。在此时代背景下，作者对《中药分析学》的课程内容进行了重构，打造了以“基本理论方法-各类成分分析-中药复杂体系分析-质量标准制定”为主线，集“知识传授-思维培养-价值引领”为一体的教学内容，为培养能守正创新，传承发展的高层次中药学人才助力。