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目的:肺癌的发病率、死亡率居全球恶性肿瘤之首。恶性肿瘤的发生与异常的凋亡功能有关,Caspase基因作为调控凋亡的关键分子群对肿瘤研究至关重要,其中Caspase3又是凋亡级联反应中最重要的执行者。国内外研究证实Caspase3基因某些位点多态性与胃癌、肝癌、头颈部鳞癌的易感性有关。铂类具有抑制DNA合成、诱导细胞凋亡的作用,已成为晚期肺癌化疗的一线药物。但患者间对含铂两药化疗往往存在显著的疗效差异,这可能会与遗传因素有关系。本研究旨在探讨Caspase3基因启动子区rs12108497 A/G多态与肺癌易感性及晚期非小细胞肺癌一线含铂两药化疗敏感性的研究。方法:本实验采用病例-对照研究。病例组为经组织病理学、细胞病理学确诊的,且具有可测量病灶的肺癌患者。在病例组治疗前,采集空腹血样,并收集相关病史信息。对照组为同期于河北医科大学第四医院体检的健康人群,除外恶性肿瘤且无家族遗传病史。病例组共收入203例,健康对照组收入106例为研究对象。提取外周血白细胞DNA,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(Polymerase chain reaction-restriction fragment length Polymor Phism,PCR-RFLP)技术,对Caspase3基因启动子区rs12108497A/G多态进行基因分型检测。对其中88例规范应用含铂两药联合化疗的NSCLC患者进行实体瘤疗效评价。所有数据应用SPSS 21.0软件进行统计学分析,认为P<0.05具有统计学意义。结果:1病例组中吸烟者117例占57.6%,对照组中吸烟者46例占43.4%。两组具有明显统计学差异(P=0.017)。矫正性别、年龄后OR=2.479(95%CI=1.210-5.082),吸烟是罹患肺癌的危险因素。2病例组中Caspase3基因启动子区rs12108497 A/G多态AA基因型、AG基因型、GG基因型分布频率分别为49.8%、44.3%、5.9%;对照组中分布频率分别为:39.6%、48.1%、12.3%,两组相比AA、AG、GG基因型分布无统计学差异(P=0.073)。病例组携带G等位基因的频率28.1%,对照组为36.3%。两组相比存在统计学差异(P=0.035),矫正性别、年龄、吸烟情况后,计算OR=0.679(95%CI=0.465-0.991),携带G等位基因可能降低患肺癌的风险,G等位基因是肺癌的保护性因素。以AA基因型作为参考,矫正性别、年龄、吸烟情况,AG基因型OR值为0.776(95%CI=0.467-1.289,P=0.222);GG基因型OR值为0.395(95%CI=0.163-0.958,P=0.026),AG基因型与肺癌发病风险无关,GG基因型可能降低肺癌的发病风险。对吸烟情况进行分层,以AA基因型为参考,在吸烟人群中AG基因型OR=0.804,(95%CI=0.395-1.636,P=0.445);GG基因型OR=0.388,(95%CI=0.106-1.420,P=0.186)。在非吸烟人群中AG基因型OR=0.749,(95%CI=0.360-1.560,P=0.413);GG基因型OR=0.382,(95%CI=0.114-1.279,P=0.256),Caspase3rs12108497AG基因型、GG基因型不改变在吸烟人群、非吸烟人群中肺癌发生风险。3病例组中共收入腺癌92例,鳞癌64例,小细胞癌40例,其他类型7例(包括腺鳞癌、大细胞癌及粘液表皮样癌等)。根据肺癌病理类型分层分析,以AA基因型为参考,G等位基因携带者(AG+GG基因型)与腺癌、鳞癌、小细胞癌的发病风险无明显相关性。P值分别为:0.189;0.086;0.556。经矫正年龄、性别、吸烟情况后OR(95%CI)分别为0.748(0.157-3.569);0.911(0.187-4.450);0.612(0.120-3.118)。4病例组中排除手术治疗、放疗、分子靶向药物治疗、放弃治疗者,共88例非小细胞肺癌患者,其中腺癌53例、鳞癌31例、其他类型4例(包括腺鳞癌、大细胞癌),接受一线含铂两药联合化疗。根据RECIST的疗效评价标准进行实体瘤疗效评价,将CR、PR、SD判定为有效,PD判定为无效。携带G等位基因(AG+GG基因型)与AA基因型相比在非小细胞肺癌含铂两药化疗的疗效上无统计学差异(0.782)。按照腺癌、鳞癌不同的病理类型类型分层,参照AA基因型,AG+GG基因型在腺癌、鳞癌含铂两药化疗疗效上也无统计学差异,P值分别为0.805;0.376。结论:1吸烟明显增加患肺癌的风险。2 Caspase3 rs12108497位点G等位基因可能降低肺癌的发生风险。3 Caspase3 rs12108497位点GG基因型相对AA基因型可能降低肺癌的发病风险,AG基因型相对AA基因型不改变肺癌发生风险。4 以吸烟因素分层,Caspase3 rs12108497A/G多态性不改变吸烟人群中肺癌的易感性以及非吸烟人群中的肺癌易感性。5 Caspase3 rs12108497 A/G多态性与腺癌、鳞癌、小细胞癌发病风险无明显相关性。6 Caspase3 rs12108497 A/G多态性与晚期非小细胞癌一线含铂两药化疗疗效无关。以非小细胞肺癌病理分层,Caspase3基因rs12108497 A/G多态性与腺癌、鳞癌一线含铂两药化疗疗效无关。