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目的:研究胸苷酸合成酶(thymidylatesynthase,Ts)在胃癌组织中的表达及临床意义,探讨TS表达作为胃癌患者判断预后和化疗敏感性指标的价值。
方法:(1)标本收集及分组:收集温州医学院附属第二医院2000-2005年具有完整随访资料的胃癌石蜡标本84例作为研究对象,其中男性43例,女性41例,平均年龄51.3岁。按照2003年美国癌症联合会第6版pTNM分期:ⅠB期21例,Ⅱ期8例,ⅢA期29例,ⅢB期24例,Ⅳ期2例;按组织学类型和分化程度分为两组:乳头状腺癌和高、中分化腺癌为高分化组51例,低分化腺癌、粘液腺癌、印戒细胞癌和未分化癌为低分化组33例。手术采用胃癌根治术(或加转移灶切除)。所有病例均经病理确诊。(2)实验方法:采用免疫组织化学染色S-P法检测胃癌组织中TS表达情况。(3)统计分析:收集实验数据和临床病理学资料、随访资料,应用SPSS13.0统计软件对数据进行统计学处理。
结果:(1)TS表达情况:TS表达为棕黄色颗粒,主要表达于胃癌细胞浆。胃癌组织中TS的阳性表达率为47.6%(40/84)。(2)本研究中,TS表达水平的高低与肿瘤分化程度、浸润深度、淋巴结转移与否及临床病理分期密切相关(P<0.05),与患者的年龄、性别、肿瘤大小无关(P>0.05)。病理分化类型越差,TS阳性率越高;高分化组阳性率37.3%(19/51),低分化组阳性率表达率63.6%(21/33),有显著性差异(P<0.05)。浸润深度愈深,TS阳性率愈高;T1+T2(5/31,16.1%)与T3+T4(35/53,66.0%)比较有显著性意义(P<0.05)。淋巴结有转移,TS表达阳性率高;无淋巴结转移TS表达率(8/32,25.0%),有淋巴结转移TS表达率(32/52,61.5%),比较有显著性意义(P<0.05)。临床病理分期愈晚,TS阳性表达率愈高;ⅠB+Ⅱ期胃癌的表达率为13.8%(4/29),ⅢA+ⅢB+Ⅳ期的表达率为65.5%(36/55),二者有显著性差异(P<0.05)。(3)Kaplan-Meier生存率曲线提示TS表达阴性组五年生存率(50.0%)明显高于TS表达阳性组(12.5%)(P<0.01)。(4)多因素分析显示:胃癌的浸润深度、临床病理分期和TS表达状态与生存率有相关性。(P<0.05)。其中TS表达状态相对危险度为1.993。
结论:(1)本实验84例患者胃癌组织中TS表达阳性率为47.6%。(2)TS表达与肿瘤分化程度、浸润深度、淋巴结转移与否及临床病理分期密切相关。表明TS高表达预示着肿瘤具有较强的侵袭性。(3)TS表达阴性组五年生存率明显高于TS表达阳性组,提示胃癌组织中TS表达状态是重要的预后指标。(4)多因素分析显示:胃癌的浸润深度、临床病理分期和TS表达状态与生存率有相关性。说明TS是评估胃癌预后的独立因素之一。(5)胃癌组织中TS表达水平高低可能是接受含5-FU化疗方案的胃癌病人的重要预后指标,对临床选择化疗方案具有一定的指导意义。