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“江边一碗水”是我国武陵山区土家族常用的民族药材,常用于治疗跌打损伤和癌症等相关疾病。因其有毒,民间常有因误服“江边一碗水”致中毒的报道,为了减毒增效,土家医通常将之炮制后才能用于临床。常采用醋炙、醋蒸、童便制等方法炮制“江边一碗水”。关于其抗肿瘤的药效物质基础和炮制机理目前尚不明确。现代研究一般认为以鬼臼毒素为代表的木脂素类化合物是其主要有效成分和毒性成分,研究显示其具有抗肿瘤、抗病毒、杀虫等作用。但鬼臼毒素是否是“江边一碗水”的唯一毒性成分和有效成分目前尚未有研究报道。寻找“江边一碗水”的活性成分和毒性成分,揭示其抗肿瘤药效物质基础,并用现代科学手段阐释其醋炙和醋蒸炮制的科学内涵显得非常重要。本文通过建立体内、外抗肿瘤模型和抗炎镇痛实验系统地研究了“江边一碗水”总木脂素的药理活性,并且评价了其炮制前后主要活性成分药效和毒性的变化。并比较了“江边一碗水”去除鬼臼毒素前后的药理活性和毒性的差异,以此推断和验证“江边一碗水”的药效物质基础和相关炮制机理。 本论文研究结果显示: 1.“江边一碗水”经醋炙或醋蒸炮制处理以后,其醋炙品和醋蒸品的急性毒性均有不同程度的增加,醋炙品毒性增加程度高于醋蒸品,但和生品相比没有显著性差异。(口服:生品LD50为2834.05mg/kg、醋炙品LD502513.87mg/kg、醋蒸品LD50为2734.59mg/kg;腹腔注射:生品LD50为1160.08mg/kg、醋炙品LD50为995.69mg/kg、醋蒸品LD50为1028.11mg/kg) 2.“江边一碗水”在去除鬼臼毒素后,其急性毒性略微下降,下降幅度没有显著性差异。(腹腔:江边一碗水LD50为1310.52mg/kg、去除鬼臼毒素后江边一碗水LD50为1393.96mg/kg) 3.“江边一碗水”的总木脂素均有较强的体内、外抗肿瘤作用,并且醋蒸和醋炙炮制品的体内抗肿瘤作用均强于生品。(抑瘤率:生品54.7%;醋炙72%;醋蒸68.4%) 4.“江边一碗水”在去除鬼臼毒素后,其总木脂素的体内、外抗肿瘤活性变化不大,没有显著性差异,说明鬼臼毒素并不是“江边一碗水”抗肿瘤作用的主要活性成分,还需进行深入研究,从总木脂素中寻找抗肿瘤活性更强的单体成分。 5.“江边一碗水”的总木脂素有较强的抗炎和镇痛作用,并且经醋炙炮制后其总木脂素的抗炎和镇痛作用均有明显的提升。说明醋蒸和醋炙炮制均达到了增效的目的。(中剂量镇痛率:生品47.4%;醋炙60.1%) 6.“江边一碗水”的总木脂素对正常小鼠以及因免疫功能低下小鼠均有增强免疫作用。并且炮制品的免疫增强作用高于生品。 以上实验结果说明以鬼臼毒素为代表的木脂素类成分是“江边一碗水”主要的抗肿瘤、抗炎镇痛的药效物质基础,也是其主要毒性物质基础。“江边一碗水”经醋炙和醋蒸后其毒性虽有轻微增加,但其抗炎镇痛抗肿瘤的活性却有显著增加,前期研究发现“江边一碗水”经炮制后其总木脂素和鬼臼毒素的煎出率均有不同程度的增加,这证实了鬼臼毒素类木脂素成分是“江边一碗水”的主要毒性和药效物质基础,但鬼臼毒素并不是其唯一主要的活性或毒性成分。同时本论文的研究结果也初步揭示了“江边一碗水”醋蒸和醋炙可以提高鬼臼毒素类木脂素成分的煎出率来增强其抗肿瘤药效的炮制机理。