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目的:体外培养人源性前列腺癌细胞系DU145,并建立裸鼠移植瘤的动物模型;通过18F-FDGPET/CT显像观察氩氦刀治疗前列腺癌裸鼠模型影像特征和定量分析指标变化,并与同条件下肿瘤体积、细胞形态、肿瘤细胞增殖能力及细胞凋亡等指标比较,探讨在活体条件下、分子水平上定量评价18F-FDGPET/CT显像在早期评价氩氦刀治疗前列腺癌裸鼠移植瘤模型疗效中的可行性及作用,为进一步推广应用于临床提供了科学的理论依据。
方法:(1)体外培养人源性前列腺癌细胞系DU145,待细胞长至对数生长期,用细胞悬液皮下注射法,建立前列腺癌荷瘤鼠模型;将已建立的前列腺癌裸鼠的移植瘤取出,采用瘤块皮下接种法,建立前列腺癌荷瘤裸鼠模型,观察分种后移植瘤的成瘤时间、外观形态及生长情况,测量移植瘤的最大径和横径,根据公式计算各移植瘤的体积,并绘制移植瘤的生长曲线;(2)经前列腺癌荷瘤鼠的尾静脉注射18F_FDG约100μci/只,于注药后1h左右行PET/CT显像,观察移植瘤病灶的显像情况;(3)将18只BALB/c荷瘤鼠随机分为两组,即:治疗组和对照组。一组各为9只。治疗组进行氩氦刀治疗。对照组则不行氩氦刀治疗。治疗组荷瘤鼠在行氩氦刀治疗后行18F-FDGPET/CT显像,对照组荷瘤鼠在治疗组裸鼠行氩氦刀治疗日前行18F-FDGPET/CT显像,对两组移植瘤的PET/CT显像代谢指标T/NT值进行半定量分析,对两组移植瘤大体形态、病理指标(HE染色)、肿瘤免疫组化指标如细胞增殖能力(Ki-67表达率)及细胞凋亡指数等指标进行比较,采用Excel表及SPSS17.0统计软件包对数据进行相应处理与分析;在活体条件下、分子水平上定量评价18F-FDGPET/CT显像在氩氦刀治疗前列腺癌早期评价疗效中作用。
结果:(1)成功建立人源性前列腺癌DU145荷瘤鼠模型,绘制了移植瘤生长曲线。本研究发现DU145细胞悬液接种于裸鼠皮下后,PBS液缓慢吸收,约9天左右成瘤,在第9~18天增长速度缓慢,之后随时间延长,体积快速增长,直径长至1cm需要42天左右,成瘤率为100%;前列腺癌DU145移植瘤分种于裸鼠皮下后,移植瘤块先被缓慢吸收,然后慢慢长大,至第21天左右才开始进入快速生长期,直径长至1cm约需要48天;(2)经尾静脉注射18F-FDG60min后行PET/CT显像,在人源性前列腺癌DU145荷瘤鼠模型上肿瘤病灶部位出现明显异常放射性浓聚,提示18F-FDG可作为PET/CT显像评价氩氦刀治疗前列腺癌疗效的显像剂;(3)氩氦刀治疗后,移植瘤代谢活性较治疗前降低;(4)氩氦刀治疗后可致肿瘤组织细胞Ki-67的表达下降,抑制肿瘤细胞增殖能力,并诱导肿瘤组织发生细胞凋亡。
结论:(1)成功建立人源性前列腺癌DU145荷瘤鼠模型;(2)18F-FDGPET/CT显像可在活体条件下,分子水平上定量检测肿瘤细胞的代谢水平,利用18F-FDGPET/CT显像早期评价氩氦刀治疗效果科学、可行;(3)本研究结果为进一步体内临床试验提供了可靠的理论依据。