银杏叶提取物对慢性间歇性低氧大鼠胸主动脉重构的影响

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目的:探索银杏叶提取物对慢性间歇性低氧大鼠胸主动脉血管重构的作用。方法:选取30只健康、雄性Wistar大鼠,随机分为正常对照组(NC组)、慢性间歇性低氧组(CIH组)、慢性间歇低氧联合银杏叶提取物灌胃组(CIH+GBE组),各组10只。HE染色法检测各试验大鼠胸主动脉血管的病理变化;用荧光定量PCR(qRTPCR)方法检测胸主动脉p38MAPK、ERK1/2、JNK的mRNA表达水平;用Western blot方法检测上述三个因子蛋白表达水平及p-ERK1/2的水平;用免疫酶联反应法检测大鼠血清中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)、超敏C反应蛋白(hsCRP)的含量。结果:(1)HE染色病理结果显示:与NC组相比CIH组胸主动脉出现重构,胸主动脉见中膜厚度增加、中膜厚度与管腔内径之比增大(P<0.05),CIH+GBE组与CIH组相比,上述两指标均降低(P<0.05),Masson染色显示:与NC组相比CIH组胸主动脉胶原纤维化面积明显增加(P<0.05),而CIH+GBE组与CIH组相比,上述指标均降低(P<0.05);(2)qRT-PCR检测结果显示:与NC组比较IH组胸主动脉中p38MAPK、JNK的mRNA转录水平明显增强(P<0.05),CIH+GBE与IH组比较发现CIH+GBE组p38MAPK、JNK的mRNA变化趋势与上一组比较相反(P<0.05),而ERK1/2的转录水平在上述两组中比较无明显变化(P>0.05);(3)Westen blot检查显示:各组p38MAPK、JNK、总ERK1/2蛋白变化趋势与qRTPCR检查结果一致,而与NC组相比CIH组ERK1/2磷酸化明显升高(P<0.05),CIH+GBE组与CIH组比较,CIH+GBE组ERK1/2磷酸化水平明显降低(P<0.05);(4)ELISA检测结果显示:与NC组相比,CIH组大鼠血清中TNF-α、IL-6、hsCRP因子的水平均显著上升(P<0.05),而CIH+GBE组与CIH组比较,大鼠血清中TNF-α、hsCRP的含量明显降低(P<0.05),IL-6有所降低,但无统计学意义(P>0.05)。结论:间歇性低氧可以引起大鼠胸主动脉血管重构;银杏叶提取物可以抑制间歇性缺氧大鼠胸主动脉血管ERK1/2蛋白磷酸化,降低大鼠主动脉表达JNK、p38MAPK,并降低其血清中TNF-α、hsCRP的水平。
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