以2型糖尿病为代表的糖尿病已在全球范围内引起了人们的高度关注。钠-葡萄糖协同转运蛋白(sodium-dependent glucose cotrans-porters,SGLTs)因具有与以往2型糖尿病治疗药物完全不同的作用机制,而成为当前2型糖尿病治疗的一个新靶点。我们课题组以目前已经成功在欧洲和美国上市的新型SGLT2抑制剂dapagliflozin为先导化合物,先后设计、合成了一系列新型的SGLT2抑制剂。通过系统的活性筛选,最终成功发现了目前药效最强的SGLT2抑制剂tianagliflozin。在前期的研究中我们发现,tianagliflozin相对于dapagliflozin在对SGLT2的抑制中具有更小的 IC50 值(IC50[hSGLT2]= 0.67 nM for tianagliflozin vs IC50[hSGLT2]=1.1 nM for dapagliflozin)。目前,tianagliflozin已经成功申报临床一期。因此需要制备大量的tianagliflozin,以备临床试验的需要。但在对tianagliflozin进行放大过程中遇到了一些问题。例如:在当前选用一步氧化反应过程中我们选用了 DMSO/Ac20这一氧化剂组合。进一步的实验发现,在使用这一氧化剂组合时会出现反应时间较长(通常需要过夜)、产生不愉快的气味(源于副产物二甲硫醚)以及后处理时残余的DMSO除去较为繁琐等问题。另外,我们发现在tianagliflozin合成过程中产生了两个杂质,其中一个在粗品中含量约为1.5%～3.0%,且在随后的精制过程中不易被彻底除去。本论文主要针对tianagliflozin生产放大过程中遇到的这两个问题展开。针对第一个问题,我们决定选择更优的氧化剂组合。最终,我们成功的发现了一种高效、绿色的氧化剂一氯化碘(IC1),并且成功的优化了包括ICl的当量、碱的种类以及碱的当量、反应温度和溶剂等反应条件。对于所选氧化剂组合的普适性我们也进行了研究,并发现使用这一氧化剂组合可以快速高收率的氧化一系列的醇类底物。这些醇类底物包括半缩醛形式的醛糖类化合物、二芳基取代的甲醇衍生物、单芳基取代的甲醇衍生物以及二烷基取代的甲醇衍生物等。同时,我们也发现这一氧化剂并不适用于含有双键的醇和一级醇。针对第二个问题,我们通过对杂质结构的定性分析确定了生成杂质的步骤。在此基础上,我们系统的的考察了脱苄基试剂、路易斯酸、溶剂以及反应温度等对反应的影响。通过大量的实验探索,我们已经取得了一定的成果,这些成果为最终解决这一问题奠定了基础。