疫苗通常是预防病毒性疾病的有效手段之一，其中减毒活疫苗已用于预防多种病毒性感染。这类疫苗可同时诱导体液和细胞免疫反应，而且往往一次免疫即可获得免疫保护。然而出于安全考虑，例如疫苗株重返回有毒株，减毒HIV-1疫苗不可能直接用于人体。　　HIV-1 VLP与活病毒颗粒类似，无致病性，不存在减毒活疫苗的安全性问题。VLP可以诱导体液和细胞免疫反应，并且通过基因工程的方法可以对其进行改造以增强其免疫原性。　　尽管HIV-1 VLP作为免疫原有广阔的前景，但目前的HIV-1 VLP表达系统仍有许多不足，比如：产量较低，Env剪切差，重组病毒污染，重复性差等。　　为了克服目这些缺点，开发出一种采用稳定转染果蝇S2细胞来制备HIV-1 VLP的系统。S2细胞被广泛应用于外源蛋白的高效表达，包括HIV-1胞膜蛋白。研究表明HIV-1 Env在S2表达系统中能够被正确剪切。为了克服HIV-1Env的多态性，采用计算机模拟的方法分别将B和C亚型HIV-1 Env基因中相对保守的序列予以保留而人为构建了ConB和ConC Env，希望藉此能够将免疫原和流行病毒株的序列差异最小化，从而提高HIV-1 VLP的免疫原性。　　据此提出如下假说：果蝇S2细胞能够高效地表达HIV-1 VLP，并且将保守Env表达在HIV-1 VLP的表面可以提高VLP的免疫原性。　　为了验证该假说，用Env，gag(Pr55)，Rev以及pCoBlast筛选标记的表达质粒共同转染S2细胞，建立了稳定表达HIV-1 VLP的S2细胞株。最后对S2细胞表达的HIV-1 VLP进行了仔细研究，包括HIV-1 VLP的表达、加工、Env糖基化、VLP形态以及其抗原性，并且在小鼠体内对其免疫原性进行了研究。其中稳定表达HIV-1 VLP的S2细胞系的构建以及体外表达、加工、Env糖基化和VLP形态的研究工作由宋宇峰博士完成。在本论文中，主要完成了HIV-1 VLP的抗原性及免疫原性研究。　　研究结果表明：S2细胞表达的HIV-1 VLP具备较好的抗原性，包含广谱中和抗体2G12，VRC01，b12和4E10的中和表位。其免疫原性较强，在CpG佐剂下，异源DNA初免-VLP加强能够诱导出很好的ELISA结合抗体、中和抗体、ADCC和ADCVI抗体反应，以及HIV-1 Env和gag特异性CD8和CD4 T细胞反应。但对中和抗体活化需佐剂或组合策略辅助，即中和表位的免疫原性有待进一步提高。综上所述，本研究表明稳定转染S2细胞表达的HIV-1VLP可以作为一种理想的HIV-1疫苗的有效组分。