脊髓损伤(SCI)后炎症反应是继发性损伤的主要成分,已被认为是有效的治疗靶点。SIRT1已被众多研究证明在调节炎症中发挥关键作用。我们使用药物干预(SRT1720)和基因敲除技术,研究SIRT1在脊髓损伤中的治疗作用及其机制;研究血清SIRT1是否可作脊髓损伤的严重程度及预测远期神经功能恢复的生物标志物。研究结果显示,向野生型小鼠腹腔注射SIRT1的激动剂:SRT1720,可明显减轻炎症反应,从而提高神经功能恢复。然而,SRT1720在SIRT1敲除小鼠的应用并没有改善运动恢复或减轻脊髓炎症反应。此外,SIRT1敲除小鼠与野生型小鼠相比,表现出更差的神经恢复。进一步研究发现,轻度、中度和重度小鼠脊髓损伤的血清SIRT1水平从第五天开始升高直至第21天;损伤后7天或10天小鼠血清SIRT1浓度与损伤后28天运动功能恢复有显著的相关性:(7d:r=0.63,p<0.001;10d:r=0.74,p<0.001)。而在临床上,仅见cSCI(完全性脊髓损伤)和iSCI(不完全脊髓损伤)病人血清SIRT1浓度升高,从第5天开始持续到第11天;损伤后7天和9天的血清SIRT1浓度与SCI后12个月运动评分强相关:7d:r=-0.81,p<0.001;9d:r=-0.74,p<0.001。因此,我们得出结论,SIRT1在调节SCI损伤后的神经炎症中起关键作用,可能是SCI的新型治疗靶点。血清SIRT1可能是区分SCI患者损伤严重程度和预测远期神经恢复的有用实验工具。