NLR和乳酸在鉴别儿童细菌性脑膜炎和病毒性脑膜脑炎中的应用价值

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目的:本文通过收集细菌性脑膜炎及病毒性脑膜脑炎患儿的脑脊液及外周血标本,检测脑脊液及外周血中性粒细胞淋巴细胞比值(NLR)、乳酸水平,探讨其在细菌性脑膜炎及病毒性脑膜脑炎鉴别诊断中的应用价值。同时检测两组患儿的其他常规实验室诊断指标如脑脊液总蛋白、葡萄糖、中性粒细胞,外周血WBC、中性粒细胞绝对计数以及血清CRP进行比较,观察其在细菌性脑膜炎及病毒性脑膜脑炎患儿中的差异,辅助两者鉴别诊断。方法:严格按照纳入及排除标准收集自2014年1月至2016年6月于山东大学齐鲁医院儿科医疗中心临床诊断明确的细菌性脑膜炎、病毒性脑膜脑炎住院患儿的临床资料,并以诊断热性惊厥的患儿为对照。所有入组患儿均于入院后24-72小时之内完善血常规、CRP、脑脊液常规、生化、细胞学及细菌培养等检查。分别计算两组患者的脑脊液及外周血中性粒细胞与淋巴细胞绝对计数比值(NLR),并采用酶电极法测定脑脊液乳酸。对各组患儿脑脊液NLR、外周血NLR、脑脊液乳酸及其他常规检查指标进行比较和统计学分析。运用ROC曲线分析,确定NLR、乳酸水平在细菌性脑膜炎中的Cut-off值,与其他常规检测指标(脑脊液总蛋白、葡萄糖、中性粒细胞、外周血WBC计数、外周血中性粒细胞计数及血清CRP)的曲线下面积(AUC)进行比较,并分析诊断的敏感度和特异度。结果:1.纳入研究对象共253例,细菌性脑膜炎共89例,其中男性患儿为50例,女性患儿为39例,平均年龄为20.2月;病毒性脑膜脑炎共164例,男性患儿为100例,女性患儿为39例,平均年龄为77.4月。两组患儿的年龄存在显著差异(P=0.001),细菌性脑膜炎以婴幼儿多见,2岁以内的患儿占80.1%。两组患儿性别无明显差异(P=0.458>0.05)。2.细菌性脑膜炎患儿脑脊液NLR为8.2± 12.85,病毒性脑膜脑炎患儿脑脊液NLR为0.43±1.02。细菌性脑膜炎组脑脊液NLR明显高于病毒性脑膜脑炎组,两者差异具有统计学意义(t=5.525,P<0.001)。脑脊液NLR诊断细菌性脑膜炎的 AUC 为 0.912(95%CI,0.873-0.951),Cut-off 值为 0.48,诊断的敏感度为93.3%,特异度为88%。3.细菌性脑膜炎患儿外周血NLR为4.08±3.55,明显高于病毒性脑膜脑炎外周血NLR2.27±3.55(t=6.566,P=0.011)。外周血诊断细菌性脑膜炎的AUC为 0.7(95%CI,0.623-0.778),Cut-off 值为 2.75,诊断的敏感度为 51.4%,特异度为83.3%。4.细菌性脑膜炎患儿脑脊液乳酸水平为4.24±2.83mmol/L,显著高于病毒性脑膜脑炎患儿1.83±0.51mmol/L(t=9.954,P<0.001)及对照组患儿1.74士0.51mmol/L(P<0.001)。病毒性脑膜脑炎组和对照组脑脊液乳酸无差异(P=0.721)。急性期细菌性脑膜炎治疗后乳酸明显下降(4.24 ±2.83mmol/Lvs1.66±0.45mmol/L)。细菌性脑膜炎治疗前后乳酸水平存在明显差异(P<0.001)。脑脊液乳酸诊断细菌性脑膜炎的AUC为0.83(95%CI,0.748-0.905),Cut-off 值为 2.85mmol/L,敏感度为 70.1%,特异度为 95.7%。5.细菌性脑膜炎脑脊液及外周血NLR在不同性别、有无并发症中无明显差异(P>0.05)。脑脊液NLR在不同年龄无差异。外周血NLR在4-6岁组和6-16岁组之间存在差异,P值为0.036。29天-4岁组和6-16岁组之间亦存在明显差异,P<0.001。6.联合脑脊液NLR和脑脊液乳酸检测细菌性脑膜炎的灵敏度为95.2%,特异度为91.2%。结论:1.NLR作为新的炎症指标,在细菌性脑膜炎及病毒性脑膜脑炎的鉴别诊断中有一定的应用价值。且NLR检测快速、简便、成本低,实用价值高。2.细菌性脑膜炎患儿脑脊液及外周血NLR明显比病毒性脑膜脑炎高,可作为诊断细菌性脑膜炎的指标,Cut-off值分别为0.48、2.75。CSF-NLR鉴别两者的价值明显高于外周血NLR。3.细菌性脑膜炎组CSF-LA明显高于病毒性脑膜脑炎组,然而本组病例以脑脊液乳酸cut-off值为2.85mmol/L时,诊断细菌性脑膜炎的敏感度不高。所以脑脊液乳酸不能作为单独鉴别两者的指标,但是可联合其他指标辅助诊断。4.CSF-NLR和CSF-LA联合应用可进一步提高鉴别细菌性脑膜炎及病毒性脑膜脑炎的灵敏度。5.同时联合检测CRP、脑脊液常规、生化有助于鉴别细菌性脑膜炎及病毒性脑膜脑炎。
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