【摘 要】
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基因组随机诱变是建立疾病模型和基因功能研究的重要手段，本研究对191只雄性C57BL/6小鼠进行ENU化学诱变，获得2600只G1子代。通过听力脑干反应(ABR)电位分析筛选出听力异常小鼠
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基因组随机诱变是建立疾病模型和基因功能研究的重要手段，本研究对191只雄性C57BL/6小鼠进行ENU化学诱变，获得2600只G1子代。通过听力脑干反应(ABR)电位分析筛选出听力异常小鼠199只，其中对149只异常小鼠进行了可遗传性检测，得到17个可遗传的听力突变系小鼠。对其中Elfin品系进行了基因定位克隆，通过微卫星标记分析和候选基因克隆方法，Elfin基因被定位到6号染色体D6Mit366附近的PMCA2基因。克隆测序表明第655位的亮氨基酸突变为天冬酰氨。通过内耳结构组织学分析，Elfin杂合子小鼠在出生后三周开始逐渐丧失听觉能力，同时观察到耳蜗底回柯氏体出现退化现象。电镜观察表明外毛细胞出现凋亡。出生四个月，小鼠柯氏体消失，螺旋神经节大量减少。Elfin纯合子小鼠先天性听力丧失，并表现出头部震颤表型。本研究建立的突变小鼠品系，为耳聋疾病的发生和病理过程的细胞生物学及分子生物学机制研究奠定了良好的基础。
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