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目的: (1)探讨亚急性MPTP模型小鼠中P-4EBP1及与a-synuclein表达之间的关系。 (2)探讨TOR抑制剂雷帕霉素是否通过P-4EBP1及TOR信号通路影响亚急性MPTP模型小鼠a-synuclein表达。 方法:本研究采用亚急性MPTP帕金森病(Parkinsons Disease，PD)小鼠(C57/BL)模型，将48只小鼠按完全随机分组的方法分为:①预处理模型组（Rapamycin and MPTP，Rap+MPTP）、②模型组(Medium and MPTP，Medi+MPTP)、③预处理对照组(Rapamycin andSaline，Rap+Sali)、④空白对照组(Medium and Saline，Medi+Sali)。在同等条件下饲养:①预处理模型组小鼠每日同一时间点注射雷帕霉素(7.5 mg/kg)*7d，第3-7日，介质注射后30min时腹腔注射MPTP(30mg/kg);②模型组(Medi+MPTP)小鼠每日同一时间点腹腔注射介质（与雷帕霉素等体积）*7d，第3-7日，介质注射后30min时腹腔注射MPTP(30mg/kg);③预处理对照组(Rap+Sali)小鼠每日同一时间点腹腔注射雷帕霉素(7.5 mg/kg)*7d，第3-7日，雷帕霉素注射后30min时腹腔注射生理盐水（与MPTP等体积）;④空白对照组(Medi+Sali)小鼠每日同一时间点注射介质(7.5 mg/kg)*7d，第3-7日，介质注射后30min时腹腔注射生理盐水。注射完毕后，在每日同一时间点观察各组小鼠行为学表现，最后一次注射MPTP或生理盐水1h后取脑组织;运用免疫荧光观察小鼠中脑黑质和纹状体P-4EBP1和a-synuclein表达;采用Western blote定性定量检测分析小鼠中脑黑质和纹状体P-4EBP1和a-synuclein变化及关系。分析探讨:①1-甲基-4-苯基-1，2，3，6-四氢吡啶(1-methyl-4-phenyl-1，2，3，6-tetrahydrop-yridine，MPTP)诱导的亚急性PD小鼠模型中，P-4EBP1蛋白和a-synuclein在中脑黑质和纹状体处的表达和关系;②TOR信号通路抑制剂雷帕霉素对MPTP小鼠亚急性PD模型P-4EBP1蛋白和a-synuclein表达的影响。 结果: (1)行为学观察结果:预处理模型组较模型组行为学表现明显减轻;空白对照组和预处理对照组未见PD行为学表现。 (2)免疫荧光染色结果:在预处理模型组和模型组P-4EBP1及α-synuclein表达较空白对照组和预处理对照组增加;预处理模型组P-4EBP1和α-synuclein表达较模型组降低。 (3) Western blote检测蛋白结果:在预处理模型组和模型组P-4EBP1及α-synuclein表达较空白对照组和预处理组增加，差异有统计学意义（P＜0.01）;预处理模型组P-4EBP1和α-synuclein表达较模型组降低，差异有统计学意义（P＜0.01）。 结论: (1)实验结果显示:在亚急性MPTP小鼠PD模型中，TOR信号通路通过P-4EBP1参与PD发病。 (2)实验结果表明:TOR信号抑制剂可能通过负调节P-4EBP1表达，降低在亚急性MPTP小鼠PD模型中α-synuclein表达，改善其行为学表现。 (3) P-4EBP1可能是临床治疗PD的潜在靶点，雷帕霉素可能对临床PD有潜质保护作用。