目的 PTTG和c-Myc为两种原癌基因，它们的表达异常与肿瘤的发生及侵袭性的形成密切相关。本实验在检测垂体腺瘤中PTTG和c-Myc表达情况的同时，对这两个癌基因的表达程度与垂体腺瘤侵袭性之间的关系进行了评估。 材料和方法 标本来源 采用中国医科大学第二临床医院神经外科2002年01月至2005年10月间手术切除的人脑垂体瘤石蜡包埋标本共计30例。侵袭性垂体腺瘤的临床判断指标为：(1)术中及病理检查发现硬脑膜鞍底骨质受侵。(2)影象学检查提示肿瘤侵犯海绵窦，肿瘤侵犯蝶窦，鞍底骨质破坏或包绕颈内动脉。以此分类，将肿瘤分为侵袭性组(14例)和非侵袭性组(16例)。 免疫组织化学染色方法 具体步骤如下：首先将石蜡标本制成5微米厚切片，常规二甲苯脱蜡酒精脱水后，浸人3％过氧化氢溶液中，室温下孵育10分钟，以阻断内源性过氧化物酶的活性。切片浸人0.01M构椽酸溶液(PH=6.0)中，用500W微波炉加热进行微波抗原修复15分钟。滴加正常二抗动物血清封闭，室温下孵育30分钟，消除非特异性反应。切片分别滴加抗hPTTG1兔抗人多克隆抗体和抗c-Myc鼠抗人单克隆抗体，在4℃恒温箱中孵育过夜，然后滴加生物素标记的二抗，室温下孵育90分钟。再进行DAB显色，最后用苏木素复染切片。 统计学分析方法 采用SPSS10.0统计学软件对数据进行统计学处理，选用四格表的费歇尔精确概率检验和Spearman等级相关分析进行数据分析，以P＜0.05为有统计学意义。 结果 1.PTTG和c-Myc蛋白的表达情况 脑垂体瘤组织中PTTG免疫组化阳性染色为细胞质中出现棕黄色颗粒。14例侵袭性垂体腺瘤标本PTTG阳性表达率为71.4％(10/14)；16例非侵袭性垂体腺瘤标本PTTG的阳性表达率为25％(4/16)；两者差别有显著意义(P＜0.05)。 脑垂体瘤组织中c-Myc免疫组化阳性染色为细胞质中出现棕黄色颗粒。14例侵袭性垂体腺瘤标本c-Myc阳性表达率为57.1％(8/14)；16例非侵袭性垂体腺瘤标本c-Myc的阳性表达率为12.5％(2/16)；两者差别有显著意义(P＜0.05)。 2.PTTG的表达与c-Myc的表达之间的相关性 在14例PTTG蛋白阳性表达的标本中，c-Myc蛋白阳性表达的例数为8例；16例PTTG蛋白阴性表达的标本中，c-Myc蛋白阴性表达的例数为14例。 PTTG和c-Myc的表达间存在相关性，且两者之间存在正相关(r=0.472,p＜0.01)。 讨论 在组织学上垂体腺瘤属良性肿瘤，但常呈侵袭性生长，故从分子生物学角度研究垂体腺瘤侵袭性将对临床有重要指导意义。 肿瘤发生是一个多步骤的过程，既包括致癌基因、生长因子及其受体的激活，也包括肿瘤抑制基因的失活。目前已知的癌基因gsp、ras和抑癌基因nm23、Rb、CDKs仅见于少数垂体瘤中[1]，而上世纪末发现的PTTG则在垂体瘤中广泛高表达。研究发现，包括垂体腺瘤在内的多种肿瘤都有PTTG表达增强。在细胞有丝分裂时PTTG过表达阻止姐妹染色体分离，阻碍了细胞分裂，导致分裂错误和非整倍体形成，增加了细胞易感性，在随后的分化中产生变异，导致非整倍体性肿瘤的发生和细胞增殖。本研究中我们发现，侵袭性垂体腺瘤组hPTTG1表达率明显高于非侵袭性垂体腺瘤组(P＜0.01)，这提示hPTTG1的异常表达与垂体腺瘤的侵袭性有关，PTTG的高表达是肿瘤侵袭性的分子标志。 c-Myc是一种原癌基因，它的异常表达是癌变过程中较早出现的分子改变，与肿瘤的启动及癌性增生密切相关。过度表达的蛋白刺激细胞周期过程，引起细胞转化，阻碍分化，在低浓度培养液中诱导细胞凋亡和诱导有丝分裂，进而导致多种肿瘤发生。正常情况下，c-Myc蛋白在胚胎及成人部分增生能力很强的组织，如：肠道黏膜、皮肤组织中高表达，在很多人类肿瘤中，如：乳腺癌、结肠癌、小细胞肺癌和卵巢癌中异常表达。本实验中我们发现，侵袭性垂体腺瘤组c-Myc表达率明显高于非侵袭性垂体腺瘤组(P＜0.01)，这说明c-Myc的异常表达与垂体腺瘤的侵袭性有关。 在本实验中侵袭性垂体腺瘤中PTTG的表达和c-Myc的表达呈正相关关系，且两者的表达率均较高。可见PTTG通过激活c-Myc基因，促进细胞转化和肿瘤发生，揭示了两者在垂体腺瘤侵袭性形成中的相互关系，为侵袭性垂体腺瘤的治疗提供了一条新的途径。 结论 1.PTTG在非侵袭性垂体腺瘤中低度表达，在侵袭性垂体腺瘤中显著表达。PTTG在垂体腺瘤发生、发展及侵袭性形成过程中起重要作用，可以成为反映垂体腺瘤生物学行为及侵袭性的重要指标。 2.c-Myc在非侵袭性垂体腺瘤中低度表达，在侵袭性垂体腺瘤中显著表达。c-Myc的高表达与垂体腺瘤的发生、发展及侵袭性行为有关。 3.PTTG和c-Myc在垂体腺瘤中的表达呈正相关关系。PTTG通过激活c-Myc基因导致肿瘤细胞过度增殖，从而促进肿瘤的发生和发展。