肝脏疾病是危害我国人民健康的重大疾病之一,其长病程、难治性以及相对不良的预后,一直对公共医疗资源的分配和患者的生存质量造成极大的影响。慢性肝炎病毒感染导致的非可控性肝炎被认为是肝硬化发生的最主要原因之一。持续性肝细胞死亡、炎症细胞浸润、肝脏代偿性增生以及肝小叶重塑则被普遍认为是肝硬化发展的病理过程。因此,从炎症因子以及相关分子信号通路的层面认识慢性炎症-肝硬化转化的过程及其机制有助于阐述上述疾病发生的机理,并提供潜在的临床干预手段。IL-33作为一种IL-1相关的细胞因子,是由多种细胞在炎症反应以及坏死后释放的一种重要细胞因子。在体内多种炎症反应中均能检测到IL-33的表达,其与ST2受体结合后通过下游信号通路的激活、促进多种炎症前细胞因子及TH2细胞相关细胞因子的释放。因此,我们通过胆管结扎的方法诱导实验性肝纤维化模型,并利用我单位的大量临床肝硬化标本,来探究IL-33/ST2通路在肝脏纤维化过程中的作用及其机理,并主要获得以下结果:我们发现,在实验性小鼠胆道结扎所致的肝脏纤维化样本及肝硬化患者病变样本中,IL-33的表达量均有显著增加。同时,ST2受体的敲除会减轻肝脏炎症,炎性细胞浸润,星状细胞激活及肝纤维化,ST2的敲除也会导致小鼠肝脏星状细胞活化程度的降低。进一步的研究表明,从野生型小鼠肝脏内分离的星状细胞可被重组IL-33激活并进而分泌IL-6,TGF-β,a-SMA以及胶原蛋白。而ST2的敲除,或者药物性阻断MAPK通路则可以减轻IL-33的作用。因此,我们认为胆道结扎所致的肝脏炎症及纤维化依赖于肝脏星状细胞中ST2信号通路的激活,而阻断IL33/ST2通路可能是作为治疗慢性肝炎及肝脏纤维化的新的途径。