肢端肥大症术后即刻缓解相关因素和并发症分析

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背景和目的:肢端肥大症是一种慢性全身性疾病,由生长激素(Growth Hormone,GH)和胰岛素样生长因子-1(Insulin-like growth factor 1,IGF-1)水平过高引起,约98%的病例是由垂体腺瘤分泌过多的生长激素导致。发病与性别无明显的相关性,从患病起始到诊断通常有5-10年的延迟。过去在大多数研究中,肢端肥大症的年发病率约为每百万人3至4例,但在最近的研究中,它的范围在每百万人中有85-133例。肢端肥大症会导致组织的特征性过度生长,导致面部特征改变、四肢变大,并对全身多个系统产生影响,包括心血管疾病、骨关节病、代谢并发症(胰岛素抵抗、高血糖和高脂血症)、呼吸系统疾病、垂体功能减退、一些肿瘤增加的风险。如果不及时治疗,肢端肥大症会导致死亡率增加,生活质量显着下降,预期寿命平均缩短10年。通过早期治疗和多学科团队的参与,适当的筛查和早期诊断对降低疾病的发病率和死亡率至关重要。肢端肥大症的治疗目前主要包括生化缓解(控制GH和IGF-1得到高水平)和临床控制(肿瘤的切除或缩小,控制或延缓并发症的发生)。患者术后通常在经蝶手术后至少12周进行生化和影像学检查,但GH的短半衰期可以对内分泌结果进行早期评估,以便术后采取相应的治疗。本研究即刻缓解定义为术后48小时内血清GH水平下降至空腹或随机 GH<1.0μg/L(但 GH≥1.0μg/L,需行 OGTT-GH 抑制试验),OGTT-GH谷值<1.0 μg/L。本文研究肢端肥大症患者经颅内镜手术后即刻缓解的相关因素及术后并发症,以期为患者治疗和预后提供相应的临床证据。方法:回顾性分析郑州大学第一附属医院神经外科自2011年10月至2021年10月采用经颅内镜经鼻蝶垂体肿瘤切除术治疗的385例肢端肥大症患者的临床资料,比较即刻缓解组和未缓解组之间的差异性。采用单因素Logistic回归分析,选取有意义的自变量因素再进行多因素Logistic回归分析,绘制受试者工作特征曲线(ROC曲线)并计算曲线下面积(AUC),预测术后即刻缓解的截断值;统计患者术后常见的并发症,分析并发症的发生与术后治疗。结果:1.本组385例患者其中男性172例,女性213例;年龄(42.52±11.15)岁(范围12-71岁);主要症状均为肢端肥大及面容改变,其他临床症状还表现为头痛(63.64%)、糖尿病(24.16%)、高血压(29.35%)、视力下降(49.35%)、视野缺损(43.38%)、呼吸睡眠暂停(32.72%)、月经紊乱(16.62%)、心肌肥厚(16.88%)、心脏扩大(17.92%)、心律不齐(18.70%)。其中15例患者未见明显临床症状,自觉面容改变体检发现病变。2.本组385例患者术后第一天查激素水平示:即刻缓解患者191例,即刻缓解率49.61%;侵袭性巨大腺瘤即刻缓解率10.71%,侵袭性大腺瘤即刻缓解率38.60%,侵袭性微腺瘤即刻缓解率22.22%,非侵袭性大腺瘤即刻缓解率66.00%,非侵袭性微腺瘤即刻缓解率77.78%。3.两组患者一般资料比较,术后即刻缓解患者191例(49.61%),性别(P=0.274)、年龄(P=0.639)、病程(P=0.599)方面,术后即刻缓解患者和未缓解患者之间没有差异(P>0.05)。4.与未缓解患者比较,术后即刻缓解患者术前GH、IGF-1水平较低、瘤体较小、肿瘤未侵袭海绵窦和假包膜切除的患者所占比例较高、肿瘤全切率较高,差异均有统计学意义(P<0.05)。5.单因素Logistic回归分析结果可见,海绵窦侵袭、假包膜切除、术前高GH水平是术后即刻缓解的影响因素,将上述因素进一步纳入多因素Logistic回归方程结果可见:海绵窦侵袭(OR=4.792,95%CI:2.739-8.382,P<0.001);假包膜切除(OR=0.063,95%CI:0.028-0.143,P<0.001);术前高 GH 水平(OR=1.085,95%CI:1.062-1.108,P<0.001)是肢端肥大症患者经鼻术后即刻缓解的危险因素6.ROC曲线显示,术前GH预测术后即刻缓解的曲线下面积为0.859(95%CI:0.821-0.898,P<0.001),灵敏度 0.738,特异度 0.912,约登指数 0.651其对应截断值为20.04ng/ml,术前GH水平为20.04ng/ml时,其预测肢端肥大症患者内镜下经鼻术后即刻缓解的效能最大。7.患者术后MRI结果示:瘤体全切除患者279例(72.47%),次全切除患者84例(21.82%),大部分切除患者22例(5.71%)。术后患者一过性尿崩症49例(12.73%),永久性尿崩9 例(2.34%),垂体功能低下28例(7.27%),电解质紊乱 34例(8.83%),脑脊液鼻漏 15例(3.9%),颅内感染 11 例(2.86%),颅神经损伤 8例(2.08%),术后鼻出血 27例(7.01%),颈内动脉损伤 5例(1.30%)。结论:1.性别、年龄、病程术后即刻缓解患者和未缓解患者之间没有差异。2.术前GH、IGF-1水平较低、瘤体较小、肿瘤未侵袭海绵窦、假包膜切除、瘤体全切的患者更有可能获得即刻缓解。3.海绵窦侵袭、假包膜切除、术前高GH水平是肢端肥大症患者经鼻术后即刻缓解的危险因素。4.术前GH水平≤20.04ng/ml时,其预测肢端肥大症患者经鼻术后即刻缓解的效能最大。5.术后并发症的发生与术前明确瘤体位置和周围解剖的相互关系及操作技术密切相关,术后大多并发症可获得有效防治。
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