【摘 要】
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第一部分白介素-2杂合子( IL-2+/-)小鼠对右旋葡聚糖(Dextran Sulfate Sodium, DSS)诱导的溃疡性结肠炎易感性研究研究背景:白介素-2 是T细胞活化、分化和增殖过程中必需的一种重
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第一部分白介素-2杂合子( IL-2+/-)小鼠对右旋葡聚糖(Dextran Sulfate Sodium, DSS)诱导的溃疡性结肠炎易感性研究研究背景:白介素-2 是T细胞活化、分化和增殖过程中必需的一种重要的细胞因子。白介素-2敲除的小鼠可自发地进展为结肠炎。已有的研究表明,白介素-2 杂合子小鼠表达低水平的白介素-2,但并不发生结肠炎。目的:通过研究白介素-2 杂合子小鼠对DSS诱导的结肠炎的易感性,探讨白介素-2在溃疡性结肠炎发病中的作用。方法:用3.5%的DSS处理白介素-2 杂合子组和对照组小鼠各12只,监测其体重、直肠出血和粪便性状等临床指标;于第三和第六天处死小鼠后留取脾脏和肠组织,进行结肠黏膜组织学和免疫形态定量分析;分离和纯化脾脏和肠黏膜内T细胞,用定量RT-PCR法测定T细胞内白介素-2、白介素-4、白介素-10的mRNA水平。用β -闪烁计数仪测定两组小鼠脾脏T细胞在CD3和CD28抗体刺激后的增殖情况。结果:DSS处理后,和对照组相比,IL2+/-小鼠结肠炎的临床症状出现得晚且较轻;组织学研究显示IL2+/-组小鼠结肠黏膜更完整,炎症细胞浸润较少,还可看到较完整的隐窝结构,而对照组小鼠的结肠黏膜失去正常结构,大量炎症细胞浸润,看不到完整的隐窝结构,组织学评分两组存在明显差别(p≤0.001)。免疫形态定量分析结肠黏膜的细胞组成后发现,DSS处理后第六天,IL2+/-组结肠固有层T细胞数无明显变化,而对照组T细胞数有明显的增加,两者差别有统计学意义(p≤0.001)。在DSS处理后,白介素-2 杂合子组小鼠小肠、大肠和脾脏T细胞表达白介素-2、白介素-4、白介素-10的mRNA水平的上调均受到限制。与野生型小鼠相比,白介素-2 杂合子组小鼠脾脏T细胞在CD3ε和CD28抗体刺激24小时、48小时和72小时后增殖也受限,两组间的差异有统计学意义(p<0.01)。结论:白介素-2 杂合子小鼠T细胞增殖能力受限、免疫应答低下,对DSS诱导的溃疡性结肠炎易感性降低,提示低水平的白介素-2 对溃疡性结肠炎有保护作用。关键词:白介素-2杂合子小鼠,野生型小鼠,DSS结肠炎,细胞因子表达,T细胞增殖,qRT-PCR
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