重症肌无力中枢损害与中枢内神经细胞及神经胶质细胞的关系

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目的:探讨中枢神经系统(CNS)神经细胞及神经胶质细胞凋亡与重症肌无力(MG)CNS损害之间的关系 方法:将MG患者血中提取的IgG(AChRAb)注入大鼠侧脑室,建立MG大鼠中枢损害模型,用透射电镜观察模型大鼠中枢内神经细胞及神经胶质细胞凋亡情况,并和健康人血清提取的IgG注人大鼠侧脑室建立的对照组进行比较。 结果:模型大鼠表现出类似于实验性自身免疫性重症肌无力(EAMG)动物模型样症状及摄食、体重、行为改变和植物神经功能异常。透射电镜下可见额、顶、颞、枕叶皮层和海马CA1区神经细胞及神经胶质细胞凋亡。与对照组之间差异显著。动态观察:1、神经细胞:侧脑室注射MG患者IgG(AChRab)1周后,在额、顶、颞、枕叶皮层和海马CA1区,神经细胞发生细胞核染色质边集:神经细胞体缩小、胞浆浓缩、核膜完整,核染色质边集于核膜内侧成团块,神经细胞有发生凋亡的趋势;2周后,电镜下可见典型的神经细胞凋亡:细胞核染色体在细胞核膜周边聚集形成新月体,染色体固缩,电子密度增强,核膜完整,细胞体积缩小,胞浆浓缩,其内细胞器集中,少数神经细胞可见线粒体轻度浓缩,粗面内质网、核糖体等细胞器基本正常,凋亡细胞周围无炎性反应(图1,2,3)。与空白及健康对照组比较差异显著。2、神经胶质细胞:侧脑室注入IgG 1周后,在模型大鼠海马CAI区及额、顶、颞、枕叶大脑皮层中可见星形胶质细胞发生如下变 第四军医大学硕士论文化:细胞核染色质边集:胞体缩小、胞浆浓缩、核膜完整,核染色质边集于核膜内侧成团块状;提示有发生细胞凋亡的倾向,但尚未发生细胞凋亡;2周后,电镜下可见典型的星形胶质细胞凋亡:核染色体边聚,在核膜周边聚集成新月体形,染色体固缩,电子密度增强,核膜完整,细胞体积缩小,细胞浆浓缩,其内线粒体、粗面内质网、核糖体等细胞器基本正常;少数细胞可见线粒体轻度浓缩调亡细胞周围未见炎症反应(图4,5,6人健康及对照组则仅见极少数胶质细胞凋亡。 结论:经侧脑室注人到大鼠脑室系统的MG患者血清中提取的IgGuChRab)可以引起出类似于实验性自身免疫性重症肌无力(EAMG)动物模型样症状及CNS功能障碍,CNS内发生神经细胞及神经胶质细胞凋亡,并在时间上与模型大鼠症状的发生、发展相关联。瓢AChRab可作用于中枢,与CNS内的神经人ChR发生免疫交叉反应,通过各种机制,启动中枢内细胞凋亡机制,使神经细胞及神经胶质细胞凋亡,造成CNS受损,神经细胞和神经胶质细胞二者之间相互影响、相互作用,更进一步加重了上述损伤过程,促进彼此的凋亡,加剧CNS及其功能受损。
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