包覆有载药微球的丝素蛋白静电纺纤维的制备及表征

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丝素蛋白是一种性能优异的天然蛋白质,具有良好的生物相容性和生物降解性、无毒、无刺激,易于加工成膜、纤维、水凝胶、微球、多孔材料等多种形态,在药物传输领域具有广阔的应用前景;其中,微球以其高的比表面积和表面能、易于扩散、对外界刺激反应快等特点,引起了研究者们的高度关注。本文以丝素蛋白为原料,采用自组装法制备了丝素蛋白微球,然后将疏水药物姜黄素载入丝蛋白微球中,制备了姜黄素载药微球。近年来,随着药物控缓释技术的发展,单一药物剂型表现出“暴释”,药效周期短等问题引起了人们的注意,探索和开发复合载体的研究成为了药物剂型研究的新热点。为此,本文借助静电纺丝技术将载药微球封入静电纺纳米纤维中,制备了丝素蛋白微球/静电纺纳米纤维复合载体,并对制备参数及性能进行了考察。首先,本文在乙醇诱导和冷导协同作用下制备丝素蛋白微球,研究了乙醇添加量、丝素蛋白浓度、冷冻时间等对微球形成及形态的影响。结果表明:丝素蛋白微球的粒径随着乙醇添加量的增大而减小、多分散指数降低;随着丝素蛋白浓度的增大,微球的粒径增大。调节乙醇的添加量、丝素蛋白的浓度、冷冻时间可以制备出圆球形,分散性好,粒径在0.2~1.8μm的丝素蛋白微球。其次,研究了所制备的微球对疏水性药物姜黄素的包覆及缓释情况。通过扫描电镜(SEM)、荧光显微镜、动态光散射(DLS)、X射线衍射等手段对丝素蛋白载药微球的形成、形态、粒径、药物包覆及缓释性能进行了表征。结果表明:制备的姜黄素丝素蛋白载药微球呈规整的圆球形,粒径在210~320nm之间,分散指数为0.170左右;随着丝素蛋白浓度增加,载药微球粒径增大;随姜黄素初始浓度的增大,微球粒径略有减小;载药微球的包封率及载药率分别可达40.27%及1.22%。体外药物释放实验显示,姜黄素丝素蛋白载药微球具备较好的药物缓释能力,且其释放速率可以通过控制释放介质中乙醇的含量进行调节。最后,借助静电纺丝技术将载药丝素蛋白微球包覆在丝素蛋白纳米纤维中,制得了丝素蛋白微球/静电纺纳米纤维复合载体。考察了溶液浓度为30%,pH为6.0时,静电纺丝的最佳操作参数。通过扫描电镜、动态光散射、荧光显微镜、激光共聚焦显微镜、接触角仪等手段对载药微球及复合载体的形貌、复合载体的直径及直径分布、微球的粒径大小及复合载体的亲疏水特性进行了表征。研究表明:姜黄素丝素蛋白载药微球呈圆球形,平均粒径约251nm;纺丝最佳操作参数为纺丝电压为34~36kV,溶液挤出速度为15μL/min,针尖距接收板距离为15cm;所纺载药丝素蛋白微球/丝素纳米纤维复合载体表面光滑,平均直径为910nm,标准差0.28,载药微球包覆其中形成了“核-壳”结构;水蒸气处理后,复合载体的平均直径增大,疏水性提高。总之,本文报道的自组装法制备的姜黄素丝素蛋白载药微球,方法简单,产量高,且在水溶液中具有较好的稳定性,通过将载药微球包封入丝素蛋白纳米纤维中,获得的负载有载药微球的静电纺纳米纤维复合载体,为解决姜黄素释放初期的“暴释”问题,提供了一种新方法,为丝素蛋白在药物传输领域的应用提供了一种新型的载体形式。
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