磷酸替米考星在肉鸡体内的药代动力学研究

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替米考星是泰乐菌素经酸水解后的衍生物,是大环内酯类畜禽专用抗生素,具有抗菌作用强、抗菌谱广、毒副作用小的特点。在兽医临床上主要用于牛、山羊、猪、鸡等动物由敏感菌引起的感染性疾病,特别是畜禽呼吸道性疾病。但由于替米考星不溶于水,不管是口服还是注射都影响其使用效果和利用率。因此,为了拓宽替米考星的应用范围,使其在兽医临床中广泛应用。本试验的目的在于建立能够测定磷酸替米考星在肉鸡体内的检测方法,并以一定剂量的10%磷酸替米考星可溶性粉采用口服和静脉注射给鸡投服,探讨磷酸替米考星可溶性粉在肉鸡体内的药物代谢动力学过程,依据磷酸替米考星的药代动力学特征,为畜禽的合理给药等提供科学试验依据。本试验建立了检测肉鸡体内磷酸替米考星的高效液相色谱法(HPLC).以乙腈:四氢呋喃:二丁胺磷酸盐缓冲液:水=10:5:5:80为流动相,C18为色谱柱(4.6×50 mm,5μm),流速为1.0 mL/min,柱温为30℃,280 nm为检测波长。在上述条件下测得的替米考星的峰面积与对应的浓度呈良好的线性关系,平均回收率均在76.9%以上。试验结果说明,本试验所建立的测定鸡血浆中磷酸替米考星含量的HPLC检测方法是成功、可行的。在成功建立了磷酸替米考星在肉鸡体内的HPLC检测方法的基础上,分别以10%磷酸替米考星可溶性粉高剂量(16 mg/kg)、中剂量(8 mg/kg)、低剂量(4 mg/kg)和10%替米考星(8 mg/kg)可溶性粉药物对照一次给鸡灌喂给药。试验结果显示,口服高剂量(16 mg/kg)、中剂量(8 mg/kg)、低剂量(4 mg/kg)的10%磷酸替米考星可溶性粉与对照药10%替米考星可溶性粉(8 mg/kg),四组药物投服受试鸡体内的药物浓-时间曲线下面积(AUC0~∞)分别为5.6163±0.9584、2.6082±0.2665、1.4716+0.0869、2.3314±0.1956,与喂药量成正比,说明10%磷酸替米考星可溶性粉在鸡体内的药物动力学呈一级动力学过程;口服中剂量10%磷酸替米考星可溶性粉和对照药10%替米考星可溶性粉后,受试鸡体内的Cmax分别为0.2658±0.0205μg/mL和0.2336 ±0.0337 μg/mL,处于生物等效性范围之内(0.80-1.25),说明口服10%磷酸替米考星可溶性粉后,鸡体内替米考星的血药分布与口服对应量的对照药10%替米考星可溶性粉相类似,二者的差异不显著,试验结果表明,10%磷酸替米考星可溶性粉口服后吸收极为迅速,达峰快,消除缓慢,依据生物等效性的重要评判指标,得出磷酸替米考星可溶性粉和替米考星可溶性粉在治疗中可以相互替代。此外,静脉注射10%磷酸替米考星可溶性粉(5 mg/kg)后,所有试验鸡均迅速出现死亡,因此,临床禁止给肉鸡静脉注射使用磷酸替米考星。
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