论文部分内容阅读
目的探讨袖状胃切除术(sleeve gastrectomy)对非肥胖2型糖尿病GK大鼠(Goto.Kakizaki rats)的摄食量、体重、血糖、血脂以及胃肠激素的影响。方法雄性自发性2型糖尿病(GK)大鼠23只,随机分为手术组(n=9)、假手术组(n=7)、饮食配对组(n=7)。手术组(SG组)行袖状胃切除术;假手术组(Sham-SG组)行胃体切开后直接缝合,胃组织不切除;饮食配对组(Pair Food组)每日给予定量饮食。连续监测各组大鼠的摄食量、体重变化情况;于术前及术后第2、4、6、8、10、14、24周采集各组大鼠的血液样本,离心取上清,测定空腹血糖(FBG),用酶联免疫吸附法测定血清胰岛素、胃肠激素水平,行葡萄糖耐量(OGTT)试验比较各组大鼠调节血糖的能力,以及测定血脂的变化。结果1.SG组大鼠术后摄食量比术前降低,于观察24周内一直维持低于术前(P<0.01),sham-SG组于术后每日平均摄食量高于SG组术后每日平均摄食量,具有统计学意义(P<0.01)。PF组的每日平均进食量是根据SG组大鼠术后每日平均进食量确定的,量为(20.8±1.9)g,与SG组相当。2.各组大鼠在观察期间体重在术后开始到术后2周下降,后又缓慢回升,直至整个观察期24周内体重都保持稳定增长的趋势。SG组大鼠的体重变化与同一时间点的sham-SG组比较,术后前3周内,体重的变化无明显差异,无统计学意义(P>0.05)。于术后第4周开始至术后24周,平均体重增量低于sham-SG组,有明显统计学意义(P<0.01);整个观察期24周内与PF组比较则无明显差异,无统计学意义(P>0.05)。3.SG组空腹血糖于手术后开始出现明显的下降,第6周到第10周维持在一稳定水平,后又稍稍回升,到14周维持在一稳定水平(P<0.05)低于术前,直到整个观察期间内。SG组术后的空腹血糖值是明显低于PF组和sham-SG组的,有明显统计学意义(P<0.01)。PF组和sham-SG组给予干预后的血糖值与之前相比无明显变化,无统计学意义(P>0.05)。4.SG组手术后第2周血糖的水平显著低于手术前,证明术后葡萄糖耐受明显改善,有统计学意义(P<0.01)。手术后2周曲线下面积AUC比手术前减少28.1% (p<0.01)。SG组手术后2周血糖值显著低于sham-SG组和PF组(p<0.01),曲线下面积比sham-SG组和PF组减少21%。sham-SG组和PF组血糖值变化不明显,无统计学意义(P>0.05)。5.空腹血清胰岛素于术前1周开始直至术后24周,在整个观察期内,SG组与sham-SG组之间的胰岛素变化无明显的统计学意义(P>0.05)。6.SG组血清ghrelin于术后开始下降,术后第2周下降到最低点,于术后4周维持在一稳定的水平(P<0.01)。Sham-SG组血清ghrelin水平于观察期间24周内并无明显变化,无统计学意义(P>0.05)。Sham-SG组的血清ghrelin水平与SG组的相比,术前无明显差异(P>0.05),术后则明显高于SG组的,有明显统计学意义(P<0.05)。7.SG组血清GLP-1水平于术后开始升高,直至术后第6周,维持在一稳定水平,一直保持高水平,SG组血清GLP-1水平在整个观察期24周内也显著高于Sham-SG组,有统计学意义(P<0.01 )。Sham-SG组的血清GLP-1水平于术前和术后整个观察期24周内无明显变化,无统计学意义(P>0.05)。8.SG组TG,TC低于sham-SG组,HDL高于sham-SG组,有统计学意义(P<0.01 )结论1.本实验成功的以非肥胖的2型糖尿病大鼠(GK大鼠)为对象,建立了袖状胃切除术模型(SG模型),探讨了SG对非肥胖的T2DM的治疗作用和相关的可能机制。袖状胃切除术后GK大鼠的体重术后2周开始保持稳定增长的趋势,表明对于非肥胖的GK大鼠,SG手术不会影响正常体重,大鼠体重稳定的增长。2.行袖状胃切除术后GK大鼠的血糖于术后就开始下降,且糖耐量明显改善,SG手术对糖尿病的治疗作用不依赖于体重和饮食的影响,而是有其他的作用机制。3.血清ghrelin水平显著降低和血清GLP-1水平显著升高,提示袖状胃切除术影响了这些胃肠道激素的水平,提示胃肠道激素的变化和血糖的改善有一定联系,手术可能通过影响某些胃肠道激素的改变而起到控制血糖的作用。4.袖状胃切除术对血脂代谢也能改善,能降低心血管疾病发生的危险因素,给以外科手段治疗2型糖尿病、代谢紊乱性疾病提供了一定的实验依据。