目的:喉癌在头颈部恶性肿瘤中发病率较高,占到耳鼻咽喉-头颈外科中恶性肿瘤的11.6%-22%,占全身肿瘤的2%,依据病理分化程度分为高分化、中分化和低分化。不同分化程度的喉癌,其治疗方案和预后都有很大差异。复发和转移是导致喉癌死亡率居高不下的主要原因,淋巴结转移是喉癌转移的早期事件和独立的预后因素。不同分化程度的喉癌中,喉癌淋巴结转移过程可能涉及到许多不同的分子和基因,包括肿瘤淋巴管生成相关基因、细胞粘附分子、细胞因子、肿瘤转移相关基因等。因此,预测和诊断喉癌的病理分级及淋巴结转移对病人的预后和治疗具有十分重要的意义。TrkA作为神经生长因子(NGF)的高亲和力受体,结合NGF后形成二聚体,激活胞内域酪氨酸激酶区,引起相应的酪氨酸磷酸化,继而激活下游信号转导系统,执行调节靶细胞的功能。在中枢神经系统,发现TrkA受体可以调节神经元存活、增值、分化及凋亡。TrkA也可表达于多种肿瘤细胞中,与NGF相结合,在肿瘤的存活、增殖甚至侵袭中起重要作用。而TrkA在喉癌中的表达却未见报道,本研究采用免疫组织化学方法和免疫细胞化学的方法旨在探讨TrkA在正常喉黏膜组织、癌旁组织、喉乳头状瘤和不同病理分级的喉鳞状细胞癌组织中的表达及其意义。材料与方法:选择2005年12月～2008年5月在白求恩国际和平医院耳鼻咽喉-头颈外科接受手术的43例喉鳞状细胞癌患者的蜡块标本,这些患者术前均未进行化学治疗和放射治疗,所有病例临床资料完整。取其中12例全喉切除标本的正常声带喉黏膜,13例全喉切除标本的癌旁粘膜。另外,取7例同期住院患者手术后病理证实为喉乳头状瘤组织的蜡块标本。人喉鳞状细胞癌细胞株Hep-2来自美国国家癌症研究所病理实验室,经复苏后传代培养。采用免疫组织化学方法染色(SP法),检测TrkA在43例喉鳞状细胞癌、12例为正常声带黏膜、13例癌旁黏膜、7例喉乳头状瘤组织的蜡块标本的表达情况并分析TrkA的表达与喉鳞状细胞癌病理分级及有无颈部淋巴结转移的关系。培养的人喉鳞状细胞癌细胞株Hep-2,经免疫细胞化学方法染色(SP法),检测TrkA在Hep-2细胞的表达情况。结果:1在喉鳞状细胞癌中,TrkA的强阳性率为55.8%(24/43),而在癌旁黏膜中,TrkA的强阳性率为23.1%(3/13)。经χ~2检验分析χ~2 =4.285(P=0.038),两组间差异有统计学意义。2在喉癌中TrkA蛋白的表达明显高于正常黏膜。经χ~2检验分析χ~2 =19.08(P<0.001)有统计学意义。3所有的喉鳞状细胞癌标本中(43/43),均可见到TrkA蛋白的阳性表达。在高分化的喉鳞状细胞癌(鳞癌Ⅰ级)中, TrkA的强阳性率为39.1%(9/23)。而在中、低分化喉鳞状细胞癌(鳞癌Ⅱ级和Ⅲ级)中,TrkA的强阳性率为75.0%(15/20),经χ~2检验分析χ~2 =5.581(P=0.018),两组间差异有统计学意义。4在伴随颈部淋巴结转移的喉癌标本中TrkA的强阳性率为(81.0%)(17/21)明显高于无淋巴结转移的喉癌标本(31.8%)(7/22),经χ~2检验有统计学意义(χ~2 =10.518,P=0.001)。5 Hep-2细胞均有细胞核及细胞质阳性染色,其中有小部分细胞,细胞核染色特别深,且这部分细胞的细胞核较大或处于核分裂状态。结论:1喉鳞状细胞癌中,TrkA的表达明显高于癌旁黏膜。2喉鳞状细胞癌组织中TrkA的表达较正常声带黏膜明显升高。3中、低分化鳞癌组(≥鳞癌Ⅱ级)中TrkA的强阳性表达明显高于高分化鳞癌组(Ⅰ级或Ⅰ-Ⅱ级)。4伴随颈部淋巴结转移的喉癌中TrkA的表达明显高于无淋巴结转移的喉癌组织。5 Hep-2中有小部分细胞,细胞核染色特别深,且这部分细胞的细胞核较大或处于核分裂状态。总之,TrkA蛋白的高表达与喉癌的恶性进展及有无淋巴结转移有相关性,这为临床上诊断及治疗喉癌以及判断喉癌预后提供了新的途径。