目的:减重手术是治疗肥胖及其相关代谢综合征的有效方法之一,但目前手术减重的作用机制仍未完全明确。近来的研究表明,肠源性脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)作为革兰阴性菌细胞壁的组成部分,在参与脂肪乳糜微粒吸收、促成胰岛素抵抗等方面起到重要作用。本研究通过检测肥胖大鼠肠道菌群中革兰阴性菌所含脂多糖在参与袖状胃切除手术的过程中的代谢变化及体内分布情况探究其可能的相关作用机制。方法:(1)肥胖大鼠模型建立、分组及术式确立:6周龄雄性SD大鼠80只,手术组(n=20)、假手术组(n=20)及练习组(n=30)喂养高脂饲料,正常对照组(n=10)喂养普通饲料。喂养时间均为8周,每日摄食量不作限制。8周后测量大鼠体重、体长、糖耐量及胰岛素抵抗水平。手术组行袖状胃切除术,残胃容积参照临床常用袖状胃切除术切除范围,按术后处死时间分为术后1周组(n=5)、术后2周组(n=5)、术后3周组(n=5)及术后4周组(n=5)。假手术组行剖腹探查术,分组同手术组。(2)手术质量评价及学习曲线研究:从手术时间、术中出血量等方面评价手术质量,绘制学习曲线图,总结术中及术后各方面的因素,归纳大鼠手术死亡原因,为建模成功提供有价值的经验教训。(3)大鼠体重变化曲线:手术组及假手术组术后每两日测量大鼠体重,绘制体重变化曲线,行统计学处理。(4)大鼠粪便革兰染色:取手术组及假手术组中4周组大鼠其术前及术后粪便行革兰染色,计算其革兰阳性菌及阴性菌菌群比例。(5)大鼠血清LPS水平:于术前及术后每周定时抽取手术组及假手术组大鼠尾静脉血液,通过大鼠脂多糖酶联免疫检测法定量检测其血浆lps水平,行统计学处理。(6)大鼠肝脏及腹腔脂肪lps分布:处死大鼠时,取手术组及假手术组肝脏组织、肠系膜脂肪、肾周脂肪、附睾脂肪等组织各100mg,以9倍生理盐水研磨为组织匀浆,将研磨液离心后取上清,通过大鼠脂多糖酶联免疫检测法定量检测其lps水平,行统计学处理。(7)大鼠葡萄糖耐量试验及胰岛素抵抗水平:术前及术后对各组大鼠行糖耐量试验及胰岛素抵抗水平检测,检测结果行统计学处理。结果:(1)手术组大鼠体重超过正常对照组大鼠31.38%,假手术组大鼠体重超过正常对照组大鼠29.74%;且体长、糖耐量水平及胰岛素抵抗水平高脂喂养大鼠与对照组存在明显差异(p<0.0001)。肥胖及胰岛素抵抗大鼠动物模型建立成功。(2)手术时间是影响大鼠术中及术后存活率的第一因素,一般应控制在50分钟以内。在所有死亡大鼠中,因手术时间过长导致大鼠死亡达31.82%。(3)术后手术组与假手术组大鼠体重均出现下降,但假手术组大鼠之后体重逐渐回升,且超过术前水平。手术组大鼠体重自术后开始呈进行性下降,后逐渐趋于稳定,体重降低水平与假手术组相比,差异有统计学意义(p<0.0001)。(4)在随机选取的油镜下视野中,与假手术组相比,手术组大鼠术后革兰阳性菌数量增多(p<0.0001),革兰阴性菌数量减少(p<0.0001)。(5)术前手术组与假手术组大鼠血清lps水平无明显差异(p=0.5226);术后两组大鼠血清lps均有不同程度升高;之后手术组大鼠血清lps水平出现明显下降,而假手术组大鼠血清lps水平则开始回升超过术前水平,两组差异有统计学意义(p=0.0026)。且两组大鼠血浆lps水平与其取血当时的体重水平具有显著的直线相关性(p=0.0004)。(6)手术组大鼠及假手术组大鼠各期肝脏组织中LPS含量无明显区别(手术组p=0.1548,假手术组p=0.7595);手术组大鼠肾周脂肪、附睾脂肪、肠系膜脂肪组织中LPS水平随术后时间的延长呈梯度降低趋势;反观假手术组大鼠腹腔脂肪组织中LPS水平与术后时间则无明显关系,始终处于较为稳定的水平。至术后第28天,与假手术组相比,手术组大鼠腹腔脂肪中LPS水平明显降低(肾周脂肪p=0.0002,附睾脂肪p<0.0001,肠系膜脂肪p=0.0101)。(7)术后第28天,手术组大鼠糖耐量水平及HOMA-IR指数较术前明显降低(p<0.0001),而假手术组大鼠术后第28天则出现明显升高(糖耐量p=0.0156、HOMA-IR p=0.0003)。两者差异具有统计学意义(p<0.0001)。结论:(1)肥胖大鼠袖状胃切除术后,大鼠体内LPS水平的变化与其体重变化有密切关系,LPS水平的变化可能是其体重改变的原因之一。(2)肥胖大鼠袖状胃切除术后,由于大鼠体内LPS水平及体重水平的降低,糖耐量及胰岛素敏感性也得到改善。