结直肠癌中突变p53的表达与耐药蛋白Pgp和GST-pi的相关性研究

来源 :昆明医学院 | 被引量 : 0次 | 上传用户:zhaojiagu
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目的:大量文献研究表明,在结直肠癌中突变抑癌基因P53、糖蛋白P (Pgp)和谷胱甘肽硫转移酶-pi (GST-pi)的表达与多药耐药密切相关。令人感兴趣的是,新近的文献从分子水平证实了P53突变与多药耐药相关蛋白Pgp和GST-pi的关联,一方面p53-281 MT通过ETS选择性上调MDR1 (Pgp)的表达,另一方面p53与GSTP1基因有结合位点,并且在转录水平调节GSTP1的表达。由此,我们推测在结直肠癌中突变p53与多药耐药蛋白Pgp和GST-pi的表达也存在一定关联。本课题从临床组织水平分析突变p53、Pgp和GST-pi三蛋白在结直肠癌的表达和它们之间的相关性,从而为深入研究突变p53调节结直肠癌耐药的分子机制提供临床依据。方法:采用免疫组织化学ABC法检测突变p53、Pgp和GST-pi在结直肠腺癌病理组织蜡块中的表达并分析它们之间的相关性。其中,高分化腺癌44例,中分化腺癌328例,低分化腺癌32例。结果:●突变p53主要表达于细胞核,阳性率为34.4%(139/404)。突变p53的表达与组织分化程度和AJCC分期显著相关(P<0.05)。●Pgp主要表达于细胞膜,阳性率为53.7%(217/404)。Pgp的表达在男性明显高于女性,并且在左半结肠和直肠的表达高于右半结肠(P<0.05)。GST-pi主要表达于细胞浆,阳性率为47.8%(193/404)。GST-pi在中低分化腺癌的表达比高分化腺癌明显增高(P<0.05)。●在结直肠腺癌中,耐药相关蛋白Pgp和GST-pi的阳性表达率在突变p53阳性组均比突变p53阴性组高(P<0.05)。结论:在结直肠腺癌中,突变p53与耐药蛋白Pgp和GST-pi的过表达显著相关,这提示突变p53可能参与调控耐药蛋白Pgp和GST-pi的表达。
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